恒清Ⅴ号方对戊四唑诱导癫痫模型小鼠癫痫发作及神经细胞变性损伤的作用机制
邓楚珺
孟胜喜
陈慧泽
上海交通大学医学院附属第六人民医院(上海 200233)
摘要：目的:探讨恒清Ⅴ号方对戊四唑(PTZ)诱导癫痫模型小鼠癫痫发作及神经细胞变性损伤的作用机制.方法:将无特定病原体(SPF)级雄性 C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、恒清Ⅴ号方低剂量组、恒清Ⅴ号方中剂量组、恒清Ⅴ号方高剂量组、丙戊酸钠组.给予戊四唑腹腔注射建立癫痫模型.丙戊酸钠组给予丙戊酸钠缓释片溶液灌胃,恒清Ⅴ号方低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予 0.267、0.535、1.070 g/mL剂量的恒清Ⅴ号方灌胃,每日 2次;正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日 2次.各组均持续灌胃 30 d.在给药的过程中,除正常组外,其他各组继续腹腔注射戊四唑,每 5d1 次.观察各组在给药后不同时间点癫痫发作级别和发作潜伏期.采用生化法检测小鼠血清及海马组织的超敏 C反应蛋白(hs-CRP)、热休克蛋白 70水平、大脑皮层和海马中谷氨酸(Glu)含量及谷氨酰胺合成酶(GS)活性;采用 Fluoro-Jade B(FJB)染色法分析海马 CA1区的神经细胞损伤情况.结果:在给药10d时,与模型组比较,与清Ⅴ号方中剂量组、高剂量组及丙戊酸钠组小鼠的癫痫发作级别均降低,癫痫发作潜伏期均延长(P<0.05或P<0.01);与恒清Ⅴ号方低剂量组比较,恒清Ⅴ号方中、高剂量组及丙戊酸钠组小鼠的癫痫发作级别均降低,癫痫发作潜伏期均延长(P<0.05或P<0.01);与恒清Ⅴ号方中剂量组、丙戊酸钠组比较,恒清Ⅴ号方高剂量组小鼠的癫痫发作级别均降低,癫痫发作潜伏期均延长(P<0.05).在给药 20、30 d时,与模型组比较,恒清 V号组小鼠的癫痫发作级别均降低,癫痫发作潜伏期均延长(P<0.05或P<0.01);与低剂量组比较,恒清Ⅴ号方中剂量组、高剂量组及丙戊酸钠组小鼠的癫痫发作级别均降低,癫痫发作潜伏期均延长(P<0.05或P<0.01);与恒清Ⅴ号方中剂量组、丙戊酸钠组比较,恒清Ⅴ号方高剂量组小鼠的癫痫发作级别均降低,癫痫发作潜伏期均延长(P<0.05).与模型组比较,恒清Ⅴ号方中剂量组、高剂量组及丙戊酸钠组小鼠血清及海马组织的 hs-CRP、HSP-70水平、海马组织GFAP和Fos阳性表达评分均降低,海马CA1区FJB阳性细胞数量减少,大脑皮层和海马中的Glu含量下降,GS活性升高(P<0.05或P<0.01);与恒清Ⅴ号方低剂量组比较,恒清Ⅴ号方中剂量组、高剂量组及丙戊酸钠组小鼠的血清及海马组织的 hs-CRP、HSP-70水平、海马组织 GFAP和 Fos阳性表达评分均降低,海马 CA1区 FJB阳性细胞数量减少,大脑皮层和海马中的Glu含量下降,GS活性升高(P<0.05或P<0.01);与恒清Ⅴ号方中剂量组、丙戊酸钠组比较,恒清Ⅴ号方高剂量组小鼠的血清及海马组织的 hs-CRP、HSP-70水平、海马组织 GFAP和 Fos阳性表达评分均降低,海马 CA1 区 FJB阳性细胞数量减少,大脑皮层和海马中的 Glu含量下降,GS活性升高(P<0.05或P<0.01).结论:恒清Ⅴ号方可以改善戊四唑癫痫小鼠症状,减轻其海马 CA1 区神经细胞变性损伤,其作用与剂量呈正相关.其作用机制可能与恒清Ⅴ号方可以促进癫痫小鼠脑组织 Glu的转化,降低其血清及海马组织的 hs-CRP、HSP-70水平有关.
关键词：癫痫恒清Ⅴ号方谷氨酰胺合成酶活性超敏C反应蛋白热休克蛋白实验研究
资助基金：上海市第六人民医院医疗服务能级提升工程临床医疗技术骨干队伍培育项目(No.20220213)上海市第六人民医院院级课题(No.ynxg202218)上海交通大学医学院大学生创新训练计划项目(No.1723Z002)
论文发表日期：2023-11-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 4129-4134 )
英文信息