安五脂素通过RISK信号通路抑制大鼠心肌缺血再灌注损伤的调控机制
何望安1
王茹1
朱宏飞2
蔡绍乾1
魏丹1
余成1
单苏红1
1.武汉科技大学附属华润武钢总医院(武汉 430080)2.湖北中医药大学附属医院
摘要：目的:观察安五脂素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的抑制作用,并探讨其对再灌注损伤救援激酶(RISK)通路的调控机制.方法:取 60只 7～9周龄 SD大鼠,采用随机数字表法分为模型组、假手术组、尼可地尔组及安五脂素低、中、高剂量组,每组 10 只.除假手术组外,其余各组均予以冠状动脉结扎 30 min再灌注 120 min建立心肌缺血再灌注模型.在缺血前 10 min,尼可地尔组予以含尼可地尔 100μmol/L的K-H液1 mL/100 g灌注心肌,安五脂素低、中、高剂量组分别予以含安五脂素1、2、4 mg/kg的K-H液1 mL/100 g灌注心肌,模型组和假手术组仅予以等量 K-H液灌注心肌.监测建模过程中各组大鼠心电图;再灌注 120 min后,酶联免疫法检测各组血浆肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色计算各组大鼠梗死区面积/缺血危险区面积(AN/LV);苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠心肌组织病理改变,原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;实时-逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测各组大鼠心肌组织蛋白激酶 B(AKT)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2 相关 X蛋白(Bax)信使核糖核酸(mRNA)表达;免疫印迹法(Western Blot)检测各组大鼠心肌组织 AKT、ERK1/2、Bcl-2、Bax蛋白表达及磷酸化(p)-AKT、p-ERK1/2水平.结果:与假手术组比较,模型组大鼠缺血 30 min后心电图 S-T段明显抬高,再灌注 120 min后抬高的 S-T段回落;与假手术组比较,模型组 CK和 LDH含量、AN/LV显著升高,心肌细胞边缘基本消失,纹理变乱,明显存在红细胞进入现象,心肌细胞凋亡率、Bax mRNA和蛋白表达显著升高,AKT和 ERK1/2 mRNA表达、p-AKT、p-AKT/AKT、p-ERK1/2 和 p-ERK1/2/ERK1/2水平、Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,尼可地尔组和安五脂素低、中、高剂量组 CK和 LDH含量、AN/LV降低,心肌细胞损伤逐渐减轻、细胞逐渐变完整、边界逐渐清晰,心肌细胞凋亡率、Bax mRNA 和蛋白表达降低,AKT 和 ERK1/2 mRNA表达、p-AKT、p-AKT/AKT、p-ERK1/2和p-ERK1/2/ERK1/2水平、Bcl-2 mRNA和蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);上述指标尼可地尔组与安五脂素低剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05);上述指标安五脂素低、中、高剂量组间呈剂量依赖性(P<0.05).结论:安五脂素可抑制心肌缺血再灌注损伤,可能与调控 RISK信号通路,促进 AKT和 ERK1/2 mRNA表达,上调 p-AKT和 p-ERK1/2水平,促进 Bcl-2表达,抑制 Bax表达有关.
关键词：心肌缺血再灌注安五脂素再灌注损伤救援激酶调控机制大鼠实验研究
资助基金：武汉市卫生和计划生育委员会科研项目(No.WX18D11)武汉市卫生和计划生育委员会科研项目(WX17C34)
论文发表日期：2023-11-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 4135-4141 )
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