黄连-川芎治疗冠状动脉粥样硬化和急性心肌梗死作用机制差异性的网络药理学分析
魏康康1
刘敏2
赵小晗2
马晓娟3
史大卓1
陈可冀3
1.国家中医心血管病临床医学研究中心,中国中医科学院西苑医院(北京 100091);北京大学中医药临床医学院(西苑)(北京 100091)2.国家中医心血管病临床医学研究中心,中国中医科学院西苑医院(北京 100091);北京中医药大学3.国家中医心血管病临床医学研究中心,中国中医科学院西苑医院(北京 100091)
摘要：目的:基于网络药理学方法与分子对接技术,探究活血解毒中药药对黄连-川芎治疗冠状动脉粥样硬化(CAS)和急性心肌梗死(AMI)作用机制的差异性,为活血解毒中药在冠心病不同阶段的应用提供理论依据.方法:通过基因表达综合数据库(GEO)获得CAS和 AMI的差异基因,并进行 GEO差异分析.从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)搜集黄连、川芎中主要活性成分和筛选预测靶点.根据药物作用靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图并进行拓扑分析,再利用 DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.采用 Schrodinger软件将中药主要活性成分分别与 CAS和 AMI的关键蛋白进行分子对接.结果:黄连-川芎治疗 CAS和 AMI的活性成分基本相同.PPI网络拓扑分析显示,治疗 CAS有17种靶蛋白,治疗 AMI有 37种靶蛋白,两者共有 16个相同的靶蛋白,而 AMI多出了 21个特有靶蛋白等,表明在 AMI时,黄连-川芎能在调控 CAS相关靶点基础上进一步作用于新的靶点.GO 富集分析显示黄连-川芎通过不同的生物过程干预 CAS 和 AMI.KEGG富集分析发现 CAS相关通路为 22条,而 AMI相关通路为 90条,两者共有通路 17条,但在 CAS和 AMI中的富集程度存在差异;而AMI特有的通路有 73条,主要为肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路等,涉及多个炎症相关通路;表明中药黄连和川芎能够在调控 CAS相关通路的基础上,进一步调控 AMI时的特有通路.分子对接结果显示,主要化合物和靶点能很好地结合,支持网络药理学结果.结论:本研究阐释了黄连-川芎基于多化合物、多靶点、多途径治疗 CAS和 AMI的可能作用机制及两者的差异性,发现黄连-川芎可以在调控CAS和AMI共有靶点和通路的基础上,进一步作用于AMI发生时出现的特有蛋白和通路,揭示了在冠心病不同阶段活血解毒中药黄连-川芎作用的不同机制,从药理学层面完善了冠心病的"瘀毒"理论.
关键词：冠状动脉粥样硬化急性心肌梗死黄连川芎作用机制网络药理学活血解毒
资助基金：国家自然科学基金(No.82074418)国家自然科学基金(81774141)中国中医科学院科技创新工程重大攻关项目(No.CI2021A00911)
论文发表日期：2023-12-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 4263-4271 )
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