黄芪多糖调控Nrf2/HO-1通路对阿尔茨海默病大鼠海马神经元损伤的作用机制研究
范红娟
李书瑞
康凯宁
关连颖
邯郸市中心医院(河北邯郸 056000)
摘要：目的:探讨黄芪多糖(APS)对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马神经元损伤的影响及其机制.方法:按随机数字表法将 180 只健康 Wistar大鼠平均分为正常组、模型组、APS低剂量组(APS-L组)、APS中剂量组(APS-M组)、APS高剂量组(APS-H组)和吡拉西坦片组.除正常组外,其他各组采用双侧海马定向注射β-淀粉样蛋白 1～42 片段(Aβ1～42)的方法制备AD大鼠模型,APS-L组、APS-M组、APS-H组分别给予 200、400、800 mg/kg APS灌胃,吡拉西坦片组给予 500 mg/kg吡拉西坦片灌胃,正常组和模型组给予 0.9%氯化钠溶液灌胃,每日 1次,连续给予 30 d.苏木精-伊红染色观察海马 CA1 区神经元病理改变,透射电子显微镜观察神经元超微结构,分光光度法检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,酶联免疫吸附(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6 水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测核因子 E2 相关因子 2(Nrf2)、血红素加氧酶 1(HO-1)mRNA表达,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测 Nrf2、HO-1、胞浆核因子-κB p65(NF-κB p65)、胞核NF-κB p65蛋白表达.结果:与模型组比较,APS-L组、APS-M组、APS-H组和吡拉西坦片组大鼠海马 CA1区神经元病理性形态结构改变、超微结构病变呈不同程度改善.APS-M组、APS-H组和吡拉西坦片组海马 CA1区神经元病理分级明显降低(P＜0.05),SOD、GSH-Px活性明显升高且 MDA含量明显降低(P＜0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低(P＜0.05),Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达量均明显升高(P＜0.05),胞核 NF-κB p65表达量和胞核 NF-κB p65/胞浆 NF-κB p65明显降低(P＜0.05).APS对各检测指标的影响具有一定剂量依赖性,APS-H组对各指标的影响均优于吡拉西坦片组(P＜0.05).结论:APS对 AD大鼠海马神经元损伤具有保护作用,该作用具有一定的剂量依赖性,其机制可能与激活 Nrf2/HO-1通路、抑制 NF-κB核转位进而抑制氧化应激和炎症反应有关.
关键词：阿尔茨海默病黄芪多糖海马神经元核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1通路氧化应激
论文发表日期：2023-12-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 4340-4346 )
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