苦参素通过JAK2/STAT3通路抑制心肌缺血再灌注大鼠炎症反应
苗卫光
杨丽
孙志涛
李伟伟
仝飞
邯郸市第二医院(河北邯郸 056001)
摘要：目的:探讨苦参素对心肌缺血再灌注(MIR)大鼠炎症反应的影响,并以 Janus 激酶 2(JAK2)/信号转导与转录激活子 3(STAT3)通路为切入点探讨其可能的作用机制.方法:将144只大鼠按随机数字表法分为6组:假手术组、模型组、维拉帕米(6 mg/kg)组和苦参素低剂量(25 mg/kg)、中剂量(50 mg/kg)、高剂量(100 mg/kg)组,每组 24只.造模前 7d开始每日 1次腹腔注射给药.末次给药 30 min后,通过阻断左冠状动脉前降支 30 min构建MIR大鼠模型.再灌注 24h后,观察心电图ST段变化,通过生物机能系统测定左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大升高速率(+dp/dtmax)和最大下降速率(-dp/dtmax);分光光度法检测血浆心肌酶[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)]活性;通过 2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色、苏木素-伊红(HE)染色观察心肌梗死率和心肌组织病变;酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测心肌组织炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)]含量;蛋白质印迹法(Western Blot)检测 JAK2/STAT3 通路蛋白和高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)表达.结果:苦参素预处理可明显降低 MIR大鼠心电图 ST段高度、LVEDP、心肌梗死率、血浆 CK-MB、LDH活性、心肌组织 TNF-α、IL-1β、IL-6含量及磷酸化 JAK2(p-JAK2)/JAK2、磷酸化 STAT3(p-STAT3)/STAT3 表达比值和 HMGB1 相对表达量,可明显升高 LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax,差异均有统计学意义(P<0.05).苦参素上述作用具有一定的剂量依赖性,苦参素高剂量组作用最强.除+dp/dtmax、-dp/dtmax外,苦参素高剂量组对其他指标的作用均优于维拉帕米组(P<0.05).结论:苦参素可能通过抑制JAK2/STAT3通路活化而减轻 MIR大鼠炎症反应,对 MIR大鼠心脏功能起保护作用.
关键词：心肌缺血再灌注苦参素Janus激酶2/信号转导与转录激活子3通路炎症反应心脏功能实验研究
资助基金：河北省邯郸市科学技术研究与发展计划项目(No.1823208064ZC)
论文发表日期：2024-01-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 254-260 )
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