葡萄籽原花青素调控Nrf2/HO-1通路减弱多柔比星诱导的心脏毒性
吴敏1
瞿怡倩2
黄苏敏2
1.天津市南开区中医医院(天津 300102)2.上海市普陀区真如镇街道社区卫生服务中心
摘要：目的:观察葡萄籽原花青素对多柔比星(DOX)诱导的心脏毒性以及核因子 E2 相关基因(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路的作用.方法:通过 DOX构建小鼠急性心脏毒性模型,本实验分为对照组(正常小鼠)、葡萄籽原花青素组、DOX组、DOX+葡萄籽原花青素组、DOX+葡萄籽原花青素+ML385组.超声心动图检查小鼠心功能;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠心肌病理改变;原位末端标记测定法(TUNEL)检测小鼠心肌细胞凋亡情况;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;试剂盒检测心肌组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定 Nrf2/HO-1通路蛋白表达水平.结果:与对照组比较,DOX组小鼠心肌损伤加重,左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD),血清 CK-MB、IL-6、IL-1β水平及心肌组织 ROS、MDA及心肌细胞凋亡率升高(P<0.05),射血分数(EF)、短轴缩短分数(FS)、心肌组织 SOD、Nrf2、HO-1 蛋白水平降低(P<0.05);葡萄籽原花青素组小鼠心肌损伤,LVESD、LVEDD、EF、FS水平,血清 CK-MB、IL-6、IL-1β水平,心肌组织 ROS、MDA、SOD、Nrf2、HO-1 蛋白,心肌细胞凋亡率差异均无统计学意义(P>0.05).与 DOX组比较,DOX+葡萄籽原花青组小鼠心肌损伤减轻,LVESD、LVEDD降低,血清 CK-MB、IL-6、IL-1β水平降低,心肌组织 ROS、MDA、心肌细胞凋亡率降低(P<0.05),EF、FS及心肌组织 SOD、Nrf2、HO-1蛋白水平升高(P<0.05);与DOX+葡萄籽原花青素组比较,DOX+葡萄籽原花青素+ML385 组小鼠心肌损伤加重,LVESD、LVEDD及血清 CK-MB、IL-6、IL-1β水平、心肌组织 ROS、MDA、心肌细胞凋亡率升高(P<0.05),EF、FS、心肌组织SOD、Nrf2、HO-1蛋白水平降低(P<0.05).结论:葡萄籽原花青素可能通过激活 Nrf2/HO-1通路,对 DOX诱导的心脏毒性小鼠发挥保护作用.
关键词：葡萄籽原花青素核因子 E2相关基因血红素加氧酶 1多柔比星实验研究
资助基金：天津市科技发展计划项目(No.2018-HBCD-18)
论文发表日期：2024-02-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 464-469 )
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