丹曲林对心房颤动大鼠心肌纤维化及TGF-β1/Smad2信号通路的影响
谭珍妮
吕春美
邹海林
邵阳学院附属第一医院 湖南邵阳 422000
摘要：目的:探讨丹曲林对心房颤动大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad2信号通路的影响.方法:72 只 SD大鼠采用随机数字表法分为空白对照组、模型组、丹曲林低剂量组、丹曲林高剂量组、阳性对照组、丹曲林高剂量+SRI-011381(TGF-β激动剂)组,每组 12只.丹曲林低剂量组、丹曲林高剂量组大鼠分别腹腔注射 5、10 mg/kg丹曲林;阳性对照组大鼠灌胃 20 mg/kg维拉帕米;丹曲林高剂量+SRI-011381组大鼠腹腔注射 10 mg/kg丹曲林和 30 mg/kg SRI-011381;空白对照组、模型组大鼠腹腔注射等体积生理盐水,每日 1次,持续 4 周.4 周后,除空白对照组外,其余各组大鼠均按 1 mL/kg尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液(乙酰胆碱 66 μg/mL+氯化钙 10 mg/mL)构建心房颤动模型,空白对照组大鼠尾静脉注射等体积生理盐水,每日 1次,持续 1 周,1 周后采集心电图数据并记录心房颤动诱发时间;彩色多普勒超声仪检测左室舒张末期内径(LVEDD)、左室缩短分数(LVFS)、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)的变化;苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠心肌组织病理损伤;Masson染色检测大鼠心肌纤维化;免疫组化法检测心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(COL-Ⅲ)表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)法检测心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测 TGF-β1、p-Smad2、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达.结果:与空白对照组比较,模型组大鼠心律不齐,心肌组织病理损伤及纤维化严重,LVEDD、LVESD、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ阳性表达及 IL-1β、TNF-α水平以及 TGF-β1、p-Smad2、α-SMA蛋白表达升高,LVFS、LVEF降低(P<0.05);与模型组比较,丹曲林低剂量组、丹曲林高剂量组、阳性对照组对应指标变化趋势与上述相反,且丹曲林浓度越高,对应的变化趋势越明显(P<0.05);SRI-011381减弱了高剂量丹曲林对心房颤动大鼠心肌纤维化及炎症反应的抑制作用.结论:丹曲林可能通过抑制 TGF-β1/Smad2信号通路减轻心房颤动大鼠心肌纤维化及炎症反应.
关键词：心房颤动心肌纤维化丹曲林转化生长因子-β1/Smad2信号通路
资助基金：湖南省自然科学基金(区域联合基金)项目(No.2023JJ50278)
论文发表日期：2024-02-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 632-639 )
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