基于Nrf2-GPX4铁死亡途径探讨芒果苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制
潘敏丽
黄国定
蔡冠虎
卢宏全
海南西部中心医院 海南儋州 571700
摘要：目的:探讨芒果苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护机制.方法:60只无特定病原体(SPF)级健康雄性 SD大鼠随机分为假手术组、MIRI组、芒果苷低剂量组、芒果苷高剂量组、芒果苷+核因子E2相关因子 2(Nrf2)抑制剂(ML385)组,每组 12只.除假手术组外,其余组大鼠通过结扎左冠状动脉前降支建立 MIRI模型.再灌注 4h后,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清肌钙蛋白 I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理学变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)分析心肌细胞凋亡情况;二氢乙锭(DHE)荧光法检测心肌组织活性氧(ROS)水平;比色法检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和亚铁离子(Fe2+)含量;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织 Nrf2、谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)、铁蛋白重链 1(FTH1)、长链脂酰辅酶 A合成酶 4(ACSL4)的基因和蛋白表达.结果:与假手术组比较,MIRI组大鼠血清 cTnI、CK和 LDH水平,心肌细胞凋亡率,ROS、MDA、Fe2+含量,ACSL4 mRNA和蛋白水平升高;SOD活性和 GSH含量,Nrf2、GPX4、FTH1 mRNA和蛋白水平降低(P<0.05);心肌细胞肿胀,心肌纤维排列紊乱,大量炎性细胞浸润.与 MIRI组比较,芒果苷低剂量组、芒果苷高剂量组血清 cTnI、CK和LDH水平,心肌细胞凋亡率,ROS、MDA和 Fe2+含量,ACSL4 mRNA 和蛋白水平降低;SOD 活性和 GSH 含量,Nrf2、GPX4、FTH1 mRNA和蛋白水平升高(P<0.05);心肌细胞水肿减轻,少量心肌纤维断裂和炎性细胞浸润.使用 Nrf2 抑制剂 ML385 抑制 Nrf2 的核易位可明显阻断芒果苷对心肌铁死亡的抑制作用(P<0.05).结论:芒果苷可通过激活 Nrf2-GPX4 轴抑制铁死亡对 MIRI发挥保护作用.
关键词：心肌缺血再灌注损伤铁死亡芒果苷核因子E2相关因子2谷胱甘肽过氧化物酶4实验研究
论文发表日期：2024-02-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 646-652 )
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