基于网络药理学和生物信息学探讨生脉饮(党参方)治疗慢性心力衰竭的作用机制
张赤道
吴文俊
邢作英
邱伯雍
朱明军
王永霞
河南中医药大学第一附属医院(郑州 450000)
摘要：目的:运用网络药理学和生物信息学方法,探究生脉饮(党参方)治疗慢性心力衰竭(CHF)的活性成分、作用靶点和分子通路,阐明生脉饮(党参方)治疗 CHF的分子机制.方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以及 BATMAN-TCM平台获取生脉饮(党参方)有效活性成分及化合物潜在靶点,检索 GeneCards、治疗靶点数据库(TTD)、DrugBank、DisGeNET 数据库,筛选CHF相关靶点;将化合物与疾病交集靶点通过 STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络图,采用 Cytoscape软件获得生脉饮(党参方)作用于 CHF的关键化合物和核心靶点,使用 R语言软件包进行基因本体(GO)生物学过程分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析并可视化,在基因表达综合数据库(GEO)下载 CHF基因表达芯片,经过 R语言软件包处理后验证核心靶点基因差异表达情况,最后,使用 Autodock软件将有效成分和核心靶点进行分子对接再次验证,并将结果可视化展示.结果:共筛选得到 35个有效化学成分、120个潜在靶点,获得菠菜甾醇、11-羟基兰金断肠草碱、α菠菜甾醇、邻苯二甲酸二异辛酯、黄豆黄素、去氧哈林通碱等有效成分,丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT1)、非受体酪氨酸激酶(SRC)、表皮生长因子受体(EGFR)等核心靶点,关键通路包括氧化应激、酪氨酸磷酸化修饰、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶 B(PI3K/AKT)等.GEO芯片验证结果显示核心靶点在健康组与疾病组之间差异表达明显.分子对接结果显示生脉饮(党参方)关键有效成分与核心靶点整体结合较好.结论:生脉饮(党参方)可能通过 AKT1、SRC、EGFR、热休克蛋白(HSP90AA1)、前列腺素内过氧化物合酶 2(PTGS2)、基质金属蛋白酶 9(MMP-9)等多靶点和PI3K/AKT信号通路改善心肌重塑、抑制细胞凋亡、调节雌激素、抗脂质及动脉粥样硬化等作用改善 CHF.
关键词：心力衰竭生脉饮网络药理学生物信息学活性成分分子机制
资助基金：中医药循证能力建设项目(No.2019XZZX-XXG003)河南省卫生健康委国家中医临床研究基地科研专项(No.KY-B0357-002)河南省卫生健康委国家中医临床研究基地科研专项(2022JDZX117)
论文发表日期：2024-04-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1345-1353 )
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