基于SIRT1/PGC-1α信号通路探讨抑眩宁颗粒干预缺血性眩晕的作用机制
王福荣1
李明坤1
刘志广1
马金波2
1.开滦总医院赵各庄医院(河北唐山 063000)2.开滦总医院(河北唐山 063000)
摘要：目的:探讨抑眩宁颗粒对沉默信息调节因子 1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子 1α(PGC-1α)信号通路的调控作用及对缺血性眩晕大鼠眩晕症状的改善作用.方法:对清洁级 SD大鼠进行电刺激逃避反射训练 3d后建立缺血性眩晕模型.将大鼠分为模型组、抑眩宁颗粒组(6 g/kg)、SIRT1抑制剂(EX527)组(5 mg/kg)、抑眩宁颗粒+EX527 组(抑眩宁颗粒 6 g/kg+EX527 5 mg/kg),各组给予相应药物干预 7d;另取 16只清洁级SD大鼠作为假手术组(进行造模前训练,仅穿线不结扎).采用跳台逃避实验测定跳台逃避潜伏期;多普勒激光血流仪测量大鼠前庭神经核组织血流量,计算血流量下降率;苏木精-伊红染色观察大鼠脑组织病理特征;酶联免疫吸附法检测大鼠脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、一氧化氮(NO)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;蛋白免疫印迹法检测大鼠脑组织 SIRT1、PGC-1α、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平.结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑组织神经细胞变形、固缩和凋亡,跳台逃避潜伏期、给药后血流量下降率、脑组织MDA、NO、IL-1β、TNF-α含量、Bax蛋白表达水平升高(P<0.05),SOD活性、SIRT1、PGC-1α和Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05).与模型组比较,抑眩宁颗粒组大鼠脑组织凋亡变异的细胞数量减少,胶质周围的正常细胞数量增多,跳台逃避潜伏期、给药后血流量下降率、脑组织 MDA、NO、IL-1β、TNF-α含量及 Bax蛋白表达水平降低(P<0.05),SOD活性、SIRT1、PGC-1α和Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05);EX527组大鼠脑组织神经细胞严重变形,固缩和凋亡现象明显,跳台逃避潜伏期、给药后血流量下降率、脑组织MDA、NO、IL-1β、TNF-α含量及 Bax蛋白表达水平升高(P<0.05),SOD活性、SIRT1、PGC-1α和 Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05).EX527可逆转抑眩宁颗粒对缺血性眩晕大鼠的改善作用(P<0.05).结论:抑眩宁颗粒可能通过激活 SIRT1/PGC-1α通路、抑制氧化应激和炎症反应,进而改善缺血性眩晕大鼠眩晕症状.
关键词：缺血性眩晕抑眩宁颗粒沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1αSIRT1/PGC-1α大鼠实验研究
资助基金：河北省中医药类科研计划项目(No.2021386)
论文发表日期：2024-05-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1787-1792 )
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