芪红胶囊对缺血性心力衰竭大鼠心肌线粒体能量代谢及AKT/AMPK-mTOR信号通路的影响
翟雪芹
朱鹏程
王晓峰
范辉
姜海兵
杨毅
省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室,新疆医科大学第四临床医学院(乌鲁木齐 830000)
摘要：目的:探讨芪红胶囊基于蛋白激酶 B/腺苷酸活化蛋白激酶(AKT/AMPK)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对缺血性心力衰竭(IHF)大鼠线粒体能量代谢的影响及调控机制.方法:将 36 只雄性 SD大鼠随机选取 6 只作为假手术组,另 30 只作为模型组.模型组采用冠状动脉左前降支结扎法制备 IHF模型.将造模成功的大鼠按体质量随机分为 5组:模型组、阳性药组、芪红胶囊低剂量组[QH-L组,0.324 g/(kg·d)]、芪红胶囊中剂量组[QH-M组,0.648 g/(kg·d)]、芪红胶囊高剂量组[QH-H组,1.296 g/(kg·d)],给予相应浓度的药物溶液灌胃,假手术组、模型组给予等体积的生理盐水(10 mL/kg),各组均每日灌胃 1次.连续干预 4 周后,选用 M型超声测定左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)判定心脏结构及心功能;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色法观察心肌组织病理形态;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清葡萄糖(Glu)、乳酸(LD)、酮体(KB)、游离脂肪酸(FFA)水平;线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1 法)检测细胞线粒体膜电位;线粒体通透性转换孔(mPTP)检测试剂盒检测其荧光强度;MitoSOXTMRed 线粒体超氧化物指示剂检测线粒体活性氧(ROS)的含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织 AKT、AMPK、mTOR的蛋白表达量.结果:与假手术组比较,模型组 LVEDD、LVESD、凋亡率、Glu、LD、FFA、KB、线粒体膜电位、ROS、磷酸化 AMPK(p-AMPK)蛋白表达水平均升高(P<0.05),LVEF、FS、mPTP及磷酸化AKT(p-AKT)、磷酸化 mTOR(p-mTOR)蛋白表达水平均下降(P<0.05);与模型组比较,芪红胶囊低、中、高剂量组和阳性药组 Glu、LD、FFA、KB、线粒体膜电位、ROS水平明显下降(P<0.05),线粒体 mPTP、p-AKT蛋白表达水平明显升高(P<0.05);芪红胶囊中、高剂量组 LVEDD、凋亡率、p-AMPK明显降低(P<0.05),LVEF、FS明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与芪红胶囊低剂量组比较,芪红胶囊高剂量组和阳性药组大鼠 LVEF、FS、线粒体mPTP、p-AKT水平明显升高,LVESD、ROS、p-AMPK表达水平下降(P<0.05).结论:芪红胶囊可以调节 IHF大鼠心肌代谢底物进程,减少 ROS的过度生成保护线粒体功能,激活 AKT上调 mTOR活性抑制细胞凋亡,减轻心肌细胞损伤,调控能量代谢,发挥心肌保护作用,其机制可能与AKT/AMPK-mTOR信号通路蛋白的表达有关.
关键词：缺血性心力衰竭芪红胶囊能量代谢线粒体功能障碍蛋白激酶B/腺苷酸活化蛋白激酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路
资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(No.2022D01C558)国家重点实验室开放基金(No.SKL-HIDCA-2021-42)
论文发表日期：2024-06-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 2150-2158 )
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