萝卜硫素调控Nrf2预防肺动脉高压大鼠右心室损伤和肺血管重构的机制研究
葛亮1
李光才2
张泽莲2
1.福建医科大学附属协和医院(福州 350001)2.恩施土家族苗族自治州中心医院(湖北恩施 445000)
摘要：目的:探究萝卜硫素通过调控转录因子核因子红细胞系 2相关因子 2(Nrf2)预防肺动脉高压(PAH)大鼠的右心室损伤和肺血管重构的机制.方法:30只用成年雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和萝卜硫素组,每组 10只.模型组和萝卜硫素组大鼠构建PAH大鼠模型.经胸回声测量使用高频、高分辨率数字成像平台检测大鼠右心室心脏指数(CI)、肺动脉瓣速度时间积分(VTI)、肺动脉加速时间(PAT)、肺动脉射血时间(PET)、右心室舒张期内径(IDd)、右心室自由壁厚度(FW)、右心室等容松弛时间(IVRT)、三尖瓣舒张早期心肌收缩速度(RVE)、三尖瓣舒张早期心肌舒张速度(RVE')、收缩压速度(S')和心肌性能(Tei)指数.蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠Nrf2和NQO1蛋白表达.实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测纤维连接蛋白(FN)、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原α1(COL1A1)、Ⅰ型胶原α2(COL1A2)mRNA表达以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和 IL-6 mRNA表达.检测氧化应激标志物丙二醛(MDA)、还原性谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和总抗氧化能力(TAC).通过免疫组化分析大鼠全肺α-SMA蛋白表达.结果:模型组 SOD、GSH-Px、TAC和 GSH水平,CI、VTI、PAT、PET、RVE'、S'、Tei指数、Nrf2、α-SMA和 NQO1表达较对照组降低(P<0.05),萝卜硫素组 SOD、GSH-Px、TAC,GSH水平,CI、肺动脉瓣 VTI、PAT/PET、RVE'、S'、Tei指数、Nrf2、α-SMA和 NQO1表达较模型组升高(P<0.05).模型组 IDd、FW、IVRT、RVE/RVE'、FN、CTGF、COL1A1、COL1A2、TNF-α、IL-1β和 IL-6 mRNA 蛋白表达、MDA 水平较对照组升高(P<0.05),萝卜硫素组 IDd、FW、IVRT、RVE/RVE'、FN、CTGF、COL1A1、COL1A2、TNF-α、IL-1β和 IL-6 mRNA蛋白表达、MDA水平较模型组降低(P<0.05).结论:萝卜硫素通过上调 Nrf2/NQO1减少缺氧暴露诱导的 PAH中肺血管重构并改善右心室功能障碍,萝卜硫素作为一种预防 PAH的新型辅助疗法可能具有重要意义.
关键词：右心室损伤肺动脉高压萝卜硫素核因子E2相关因子2肺血管重构
资助基金：湖北省自然科学基金面上项目(No.2017CFB769)
论文发表日期：2024-07-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2347-2352 )
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