基于BDNF/TrkB信号通路介导的线粒体自噬对心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究
王宝莉
刘文君
李莹
李晨辉
西安市第一医院(西北大学附属第一医院)(西安 710002)
摘要：目的:探讨基于脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白受体激酶 B(TrkB)信号通路介导的线粒体自噬对心肌缺血再灌注(I/R)损伤的作用.方法:将小鼠随机分为假手术(Sham)+磷酸盐缓冲液(PBS)组、Sham+7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)组、I/R+PBS组和 I/R+7,8-DHF组,每组 12只.除 Sham组,其余小鼠建立心肌 I/R损伤模型(心肌缺血 45 min/再灌注 2 h).Sham+7,8-DHF组和I/R+7,8-DHF组小鼠在心肌 I/R损伤前 7d腹腔注射 7,8-DHF;Sham+PBS组和 I/R+PBS组则给予相同体积的 PBS.超声心动图、苏木精-伊红(HE)染色和免疫组织化学用于检测心脏功能、组织学和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达.从各组小鼠心脏中分离心脏微血管内皮细胞(CMEC),通过将TrkB小干扰RNA(si-TrkB)转染到CMEC细胞中抑制TrkB活化,然后进行线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放率测量.结果:I/R+PBS组中红细胞在 I/R损伤后聚集成块,I/R+7,8-DHF组则维持了红细胞的线性形态并阻止了其在微血管中的会聚.与 I/R+PBS组相比,I/R+7,8-DHF组 p-eNOS水平、室间隔厚度、左心室短轴缩短分数、左心室射血分数上调(P<0.05),内皮素-1(ET-1)、ICAM-1、心脏质量、心脏质量指数、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径下调(P<0.05).I/R+PBS组 CMEC中 BDNF、TrkB、FUN14结构域 1(FUNDC1)蛋白表达和酸性自溶酶体形成较Sham+PBS组减少(P<0.05),而 I/R+7,8-DHF组 CMEC中 BDNF、TrkB、FUNDC1蛋白表达和酸性自溶酶体形成较 I/R+PBS组增加(P<0.05).当在 7,8-DHF存在的情况下施用 si-TrkB以抑制 CMEC中的 TrkB活化时,FUNDC1的表达被抑制(P<0.05),并且线粒体轻链 3(mito-LC3Ⅱ)的线粒体水平和酸性自溶酶体形成减少(P<0.05).结论:激活 BDNF/TrkB/FUNDC1信号通路通过恢复线粒体自噬改善 I/R小鼠的内皮功能和微血管结构.
关键词：心肌缺血再灌注线粒体自噬脑源性神经营养因子原肌球蛋白受体激酶B78-二羟基黄酮实验研究
资助基金：陕西省卫生健康委员会科研项目(No.20210411)
论文发表日期：2024-09-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 3136-3142 )
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