基于网络药理学和生物信息学方法探讨黄连解毒汤治疗阿尔茨海默病的作用机制
郭斌1
薛佳2
贾保平1
王建玲1
张鑫3
马义鹏1
张伟1
1.山西省心血管病医院(太原 030024)2.山西医科大学基础医学院3.山西省心血管病医院(太原 030024);山西医科大学基础医学院
摘要：目的:采用网络药理学和生物信息学的方法探讨黄连解毒汤治疗阿尔茨海默病(AD)的活性成分、关键靶点和潜在分子机制.方法:从中药系统药理学分析数据库(TCMSP)和中医药百科全书平台数据库(ETCM)中检索黄连解毒汤的活性成分、潜在靶点.通过GEO数据库基因芯片分析获得AD的差异表达基因,联合GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库筛选出AD的潜在疾病基因.对疾病基因和活性成分靶点取交集,利用Cytoscape 3.9.1软件构建活性成分-靶点关系网络,基于STRING数据库,构建蛋白互作(PPI)网络,分析筛选出核心靶点,并进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析.结果:筛选出64种黄连解毒汤活性成分,265个黄连解毒汤与AD交集基因,10个主要作用成分,12个起关键调控作用的潜在靶点.GO功能富集分析得到生物学过程2 480条,细胞组分94条,分子功能248条,KEGG通路富集分析得到187条相关信号通路.黄连解毒汤通过槲皮素、黄芩素、β-谷甾醇、豆甾醇、山柰酚等主要活性成分作用于TP53、雌激素受体1(ESR1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、蛋白激酶B1(AKT1)、白细胞介素6(IL6)、原癌基因(FOS)、肿瘤坏死因子(TNF)、BCL2等核心靶点,调控脂质与动脉粥样硬化通路、乙型肝炎信号通路、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、流体剪切应力与动脉粥样硬化、白细胞介素17(IL-17)等信号通路,并且参与外源性刺激反应、膜电位调节、活性氧反应、氧化应激反应、脂多糖反应等生物学过程以发挥治疗AD的作用.结论:黄连解毒汤可能通过多成分、多靶点和多途径来治疗改善AD.
关键词：阿尔茨海默病黄连解毒汤网络药理学生物信息学
资助基金：山西省中医药管理局科研课题资助项目(No.2023ZYYB2026)
论文发表日期：2024-10-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 3510-3518 )
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