原儿茶酸对高脂血症大鼠血脂代谢及MAPK通路的影响
陈丽媛1
马有伟2
戴庆1
刘杨1
赵霄晨3
1.联勤保障部队临潼康复疗养中心(西安 710699)2.甘肃省中心医院(兰州 730050)3.联勤保障部队第九四〇医院(兰州 730050)
摘要：目的:探究原儿茶酸(PCA)对高脂血症大鼠血脂代谢及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的影响.方法:将 SD大鼠按照随机数表法分为对照组、模型组、阳性药物对照组(阳性组)、低 PCA组和高 PCA组,每组 10只.对照组大鼠给予基础对照饲料喂养,模型组、阳性组、低 PCA组和高 PCA组大鼠均给予 45%高脂饲料喂养造模.建模第 3 周开始,阳性组大鼠每日给予阿伐他汀钙溶剂(5 mg/kg)灌胃;低PCA组和高PCA组大鼠每日分别给予 100 mg/kg和 200 mg/kg的PCA溶剂灌胃;对照组和模型组大鼠每日分别灌胃等量的生理盐水,各组大鼠均持续给药 4周.给药过程中,每周分别测量各组大鼠的体质量.给药结束时,各组大鼠采用腹腔 1%戊巴比妥钠麻醉,开胸腔后分离大鼠肝脏组织和采集腹主动脉血,分离收集血清.通过全自动生化分析仪检测大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平.采用试剂盒检测各组大鼠肝脏和血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组大鼠肝脏组织中胆固醇调节元件结合蛋白 2(SREBP2)和3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶 A还原酶(HMGCR)基因的相对表达量.采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测各组大鼠肝脏组织中SREBP2、HMGCR、p38MAPK、磷酸化 p38MAPK(p-p38MAPK)、胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化 ERK(p-ERK)、Jun氨基末端激酶(JNK)和磷酸化JNK(p-JNK)表达水平.采用苏木素-伊红(HE)染色检测各组大鼠肝脏组织的病变情况.结果:与对照组比较,模型组、阳性组、低 PCA组和高 PCA组大鼠肝脏指数、TC、TG、LDL-C、MDA、IL-1β、IL-6 和 TNF-α水平均升高(P<0.05),HDL-C、SOD和GSH-Px水平均降低(P<0.05);与模型组比较,阳性组、低 PCA组和高 PCA组大鼠肝脏指数、TC、TG、LDL-C、MDA、IL-1β、IL-6 和TNF-α水平均降低(P<0.05),HDL-C、SOD 和 GSH-Px 水平均升高(P<0.05).与对照组比较,模型组、阳性组、低 PCA组和高PCA组大鼠肝脏组织中 HMGCR和 SREBP2的 mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.05),p38MAPK、ERK和 JNK蛋白磷酸化水平均升高(P<0.05);与模型组比较,阳性组、低 PCA组和高 PCA组大鼠肝脏组织中 HMGCR和 SREBP2 的 mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.05),p38MAPK、ERK和 JNK蛋白磷酸化水平均降低(P<0.05).结论:原儿茶酸可有效调节高脂血症大鼠的血脂水平,抑制肝脏组织的氧化应激反应和炎症损伤,可能通过 MAPK信号通路调节脂质合成与代谢水平,进而发挥降血脂作用.
关键词：高脂血症原儿茶酸脂代谢丝裂原活化蛋白激酶通路炎症实验研究
资助基金：甘肃省科技计划项目(No.21JR7RA013)
论文发表日期：2024-10-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 3689-3696 )
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