米诺环素通过影响下丘脑室旁核小胶质细胞活化水平降低两肾一夹所致高血压的作用机制
殷利茜1
宿宇坤2
于晓静3
刘晓静1
康玉明3
孙要军1
杨慧宇1
1.山西医科大学 太原 0300012.山西省第二人民医院3.西安交通大学
摘要：目的:观察米诺环素对两肾一夹(2k1c)型高血压大鼠血浆炎性因子、神经递质浓度及血压的影响,并探讨其是否通过影响下丘脑室旁核(PVN)发挥调控作用.方法:将雄性无特定病原体(SPF)级SD大鼠28只随机分为假手术(SHAM)+人工脑脊液(aCSF)组、SHAM+minocycline组、2k1c+aCSF组、2k1c+minocycline组.通过肾动脉缩窄术制作模型并进行室旁核置管,利用无创血压测量仪监测大鼠血压;10周后进行肾脏交感神经放电(RSNA)检测;通过小胶质细胞染色统计激活小胶质细胞的数量及细胞突起的长度;采用高效液相色谱法(HPLC)检测下丘脑室旁核(PVN)中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、去甲肾上腺素(NE)、谷氨酸(GLU)、γ-氨基丁酸(GABA)含量.实时定量聚合酶链式反应(PCR)检测gp91phox mRNA在PVN中的表达.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血浆IL-1β、IL-6和NE浓度.结果:中枢缓慢输注米诺环素可减少激活小胶质细胞数量,增加细胞突起长度(P<0.05).2k1c+aCSF组和2k1c+minocycline组大鼠PVN和血浆IL-1β、IL-6、NE水平及PVN中GLU含量高于SHAM+aCSF组和SHAM+minocycline组(P<0.05),米诺环素可逆转上述表达(P<0.05).2k1c+aCSF组和2k1c+minocycline组大鼠PVN中GABA含量低于SHAM+aCSF组和SHAM+minocycline组(P<0.05),经米诺环素治疗可有效提高2k1c+minocycline组大鼠GABA表达量(P<0.05).与SHAM+aCSF组和SHAM+minocycline组大鼠比较,2k1c+aCSF组和2k1c+minocycline组大鼠PVN中gp91phox mRNA表达升高(P<0.05),米诺环素可降低PVN中gp91phox mRNA表达(P<0.05).2k1c+aCSF组和2k1c+minocycline组大鼠肾交感放电高于SHAM+aCSF组和SHAM+minocycline组(P<0.05),经米诺环素治疗后肾交感放电有效减弱(P<0.05).结论:缓慢输注米诺环素通过影响下丘脑室旁核小胶质细胞活化水平从而降低2k1c所致的高血压.
关键词：高血压米诺环素两肾一夹下丘脑室旁核神经递质大鼠实验研究
资助基金：国家自然科学基金(No.81770426)
论文发表日期：2024-11-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 4114-4120 )
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