调控心脏Sema3a和NGF平衡表达对心肌梗死后交感神经重塑及心律失常的影响
王海雄
李军
林亚如
李娜
张安欣
孙跃晖
郭李平
余星燕
向杰
山西省心血管病医院 太原 030024
摘要：目的:探索小鼠心肌梗死后交感神经再生和重塑,人为调控相关因子以期减少心肌梗死后交感神经病理性重塑所引发的致命性心律失常和心源性猝死.方法:利用CRISPR/Cas9和基因敲入技术建立3种小鼠品系模型,与野生型C57BL/6J心肌梗死小鼠比较,在此基础上结扎冠状动脉造成心肌梗死,人为调控心肌梗死后心肌细胞神经生长因子(NGF)和信号素3A(Sema3a)的动态平衡表达,并利用心电遥测、心脏超声、交感神经分布形态、关键基因表达水平等方法监测小鼠的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室缩短分数(FS)、射血分数(EF)等指标.结果:与野生型假手术组相比,野生型心肌梗死组小鼠的SBP、DBP、平均动脉压(MBP)降低,LVEDD、LVESD升高(P<0.05),心脏/体质量比(HW/BW)增加(P<0.05).与NGF-Sema3a小鼠假手术组相比,NGF-Sema3a心肌梗死组小鼠的SBP、DBP、MBP降低,LVESD升高(P<0.05);与野生型心肌梗死小鼠相比,NGF-Sema3a心肌梗死小鼠LVEDD、LVESD降低(P<0.001),FS、EF升高(P<0.05).与野生型心肌梗死组相比,NGF-Sema3a心肌梗死组小鼠HW/BW降低(P<0.05),梗死区较小,炎症反应较轻,细胞轮廓较清楚.结论:通过调控心肌细胞中NGF和Sema3a的动态平衡表达可减少心肌梗死面积,减轻心肌炎症和纤维化,降低死亡率,改善心功能.
关键词：心源性猝死心肌梗死心律失常信号素3A神经生长因子实验研究
资助基金：山西省卫生健康委四个一批科技兴医创新计划项目(No.2021XM45)山西省自然科学基金研究项目(No.20210302123346)
论文发表日期：2024-12-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 4468-4476 )
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