邓氏温胆汤抗动脉粥样硬化作用靶点及机制的网络药理学研究
方俊锋
刘诗怡
吴伟
广州中医药大学第一附属医院(广州 510405)
摘要：目的:基于网络药理学、分子对接探讨邓氏温胆汤治疗动脉粥样硬化(AS)的潜在分子机制及靶点,并进行实验验证.方法:从中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)中获取邓氏温胆汤的活性成分及相应靶点.下载GSE28829和GSE4329,鉴定早期和晚期AS斑块之间的差异表达基因,并对差异表达基因进行富集分析.通过多种生物信息学算法确定AS的最佳候选基因,并与邓氏温胆汤相关靶点相交,从而确定关键治疗靶点.最后,通过分子对接和体内实验对关键基因进行验证.结果:共收集邓氏温胆汤中190个化合物和261个对应的治疗靶点,数据集中鉴定出81个差异表达基因,基质金属蛋白酶9(MMP9)被筛选为邓氏温胆汤治疗AS的关键靶点.此外,MMP9在动脉粥样硬化模型中表达水平显著升高,具有良好的诊断价值,且5种关键活性化合物与MMP9稳定结合.在体内,邓氏温胆汤可通过抑制斑块形成,减少载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠泡沫细胞沉积和胶原纤维含量,减轻高脂饮食诱导的组织病理学损伤.免疫组化显示邓氏温胆汤能显著抑制MMP9的表达.结论:邓氏温胆汤能通过多种有效成分、治疗靶点及信号通路协同互作从而治疗AS,MMP9可能是一个关键的生物标志物和治疗靶点.
关键词：动脉粥样硬化邓氏温胆汤网络药理学分子对接基质金属蛋白酶9
资助基金：广东省普通高校青年创新人才项目(No.2021KQNCX013)广州中医药大学第一附属医院国家中医药传承创新中心科研专项青年项目(No.2023QN01)
论文发表日期：2025-02-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 337-348 )
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