THZ1缓解心肌肥大保护射血分数降低的心力衰竭小鼠心脏功能的机制研究
赵勇
陈佳显
张远生
海南医科大学第二附属医院(海口 570203)
摘要：目的:探讨细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)抑制剂THZ1对射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)小鼠心肌肥大和心脏功能的保护作用并探讨其作用机制.方法:将10周龄雄性C57BL/6小鼠成年应用永久性冠状动脉结扎术诱导HFrEF小鼠模型(HFrEF组,12只),12只小鼠接受假手术(sham组).54只小鼠行冠状动脉结扎术,将存活的 36只小鼠分为HFrEF组、THZ1组、THZ1+Colivelin TFA组,每组12只小鼠.THZ1组静脉注射THZ1,THZ1+Colivelin TFA组静脉注射THZ1与信号转导与转录激活因子3(STAT3)激活剂Colivelin TFA静脉注射.比较各组心重/胫骨长度比(HW/TL)、心肥大指数(HWI)、左室肥大指数(LVWI)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室前壁厚度(LVAWd)、左室后壁厚度(LVPWd)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室短轴缩短分数(LVFS)、左室舒张期容积(LVdVol)、左室收缩期容积(LVsVol).实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)或大白免疫(Western Blot)检测各组小鼠心肌组织中CDK7、STAT3、Tyr705磷酸化的STAT3(p-STAT3)表达.结果:与sham组比较,HFrEF组HW/TL、HWI、LVWI、LVEF、LVFS、LVAWd、LVPWd、LVEDD、LVESD、LVFS、LVdVol、LVsVol均明显增加(P＜0.05),且CDK7、STAT3、p-STAT3 的表达均明显增加(P＜0.05).与HFrEF组比较,THZ1 组HW/TL、HWI、LVWI、LVEF、LVFS、LVAWd、LVPWd、LVEDD、LVESD、LVdVol、LVsVol均明显降低(P＜0.05),且CDK7、STAT3、p-STAT3表达均被抑制(P＜0.05).与THZ1组比较,THZ1+Colivelin TFA组HW/TL、HWI、LVWI、LVEF、LVFS、LVAWd、LVPWd、LVEDD、LVESD、LVdVol、LVsVol的指标均增加(P＜0.05).结论:CDK7抑制剂THZ1通过抑制STAT3缓解心肌肥大并改善HFrEF小鼠的心脏功能.
关键词：射血分数降低的心力衰竭细胞周期蛋白依赖性激酶7抑制剂THZ1信号传导与转录激活子3心肌肥大心脏功能实验研究
资助基金：海南省卫生健康行业科研项目(No.21A200083)
论文发表日期：2025-02-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 371-377 )
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