伊伐布雷定对冠心病大鼠脂代谢、心肌纤维化及miR-128-3p水平的影响
陈露
庞娜
尚彦廷
王景蕊
哈励逊国际和平医院(河北衡水 053000)
摘要:目的:探讨伊伐布雷定对冠心病大鼠脂代谢、心肌纤维化及miR-128-3p水平的影响.方法:将72只健康成年无特定病原体(SPF)级Sprague-Dawley大鼠按照随机数字方法分为对照组、模型组、伊伐布雷定低剂量组、伊伐布雷定中剂量组、伊伐布雷定高剂量组及瑞舒伐他汀组,每组12只.除对照组外均建立冠心病大鼠模型,建模后,伊伐布雷定低、中、高剂量组分别给予5、10、20 mg/kg的伊伐布雷定灌胃,瑞舒伐他汀组给予10 mg/kg的瑞舒伐他汀灌胃,对照组及模型组分别给予等体积的生理盐水灌胃.彩色多普勒超声诊断仪检测心功能;全自动生化分析仪检测血脂指标;天狼星红染色检测大鼠心肌组织纤维化程度;免疫组化检测Collagen Ⅰ、CollagenⅢ阳性细胞率;实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测心肌组织中miR-128-3p及转化生长因子(TGF)-β,mRNA表达.结果:与对照组相比,模型组左心室舒张末期容积(LVEDV)及左室收缩末期容积(LVESV)升高,每搏量(SV)及左室射血分数(LVEF)降低(P<0.05);与模型组相比,伊伐布雷定低剂量组、中剂量组及高剂量组LVEDV及LVFSV降低,SV及LVEF升高(P<0.05);伊伐布雷定高剂量组与瑞舒伐他汀组比较,差异无统计学意义(P>0.05).与对照组相比,模型组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平、心肌组织心肌胶原容积分数(CVF)百分比、Collagen Ⅰ、CollagenⅢ阳性细胞率及TGF-β,mRNA表达均升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、miR-128-3p降低(P<0.05);与模型组相比,伊伐布雷定低剂量组、中剂量组及高剂量组TC、TG、LDL-C水平、心肌组织CVF百分比、Collagen Ⅰ、CollagenⅢ阳性细胞率及TGF-β,mRNA表达均降低,HDL-C、miR-128-3p升高(P<0.05);伊伐布雷定低剂量组、中剂量组及高剂量组间差异有统计学意义(P<0.05);伊伐布雷定高剂量组与瑞舒伐他汀组比较,差异无统计学意义(P>0.05).天狼星红染色结果发现,胶原纤维呈红色,对照组大鼠心肌胶原纤维分布均匀,排列整齐,模型组大鼠心肌胶原纤维显著增多,排列紊乱且粗大胶原纤维错成网状;伊伐布雷定低、中剂量组心肌胶原纤维较多,且部分胶原纤维相互交错;伊伐布雷定高剂量组及瑞舒伐他汀组心肌胶原纤维减少,排列较整齐,胶原纤维集合成束.结论:伊伐布雷定可改善冠心病大鼠血脂紊乱,降低Collagen Ⅰ、CollagenⅢ水平而抑制心肌纤维化,研究机制可能与促进miR-128-3p表达相关.
关键词:冠心病伊伐布雷定心肌纤维化miR-128-3p大鼠
论文发表日期:2025-03-15
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:8( 697-704 )
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