基于HIFs/RhoB/ROCK通路探讨黄芪甲苷改善缺氧诱导心力衰竭大鼠心肌损伤的作用机制
张佳1
秦蕊2
李刚2
1.湖北中医药大学(武汉 430065)2.湖北中医药大学附属医院(武汉 430074);湖北省中医院(武汉 430074)
摘要：目的:观察黄芪甲苷(AST)对缺氧诱导的心力衰竭大鼠血流动力学相关指标、心肌肌钙蛋白及细胞凋亡的改善作用,并探讨其通过调节缺氧诱导因子(HIFs)/RhoB蛋白(RhoB)/Rho相关激酶(ROCK)信号通路的改善机制.方法:采用大鼠尾静脉注射盐酸阿霉素建立心力衰竭大鼠模型,AST治疗后,再包装HIF-1α-干扰腺病毒(HIF-1αsiRNA)和HIF-2α-干扰腺病毒(HIF-2αsiRNA)干预大鼠.将大鼠分为假手术组(Sham组)、心力衰竭组(HF组)、心力衰竭+AST组(HF+AST组)、心力衰竭+AST+阴性对照组(HF+AST+NC组)、心力衰竭+AST+siRNA HIF-1α组(HF+AST+siRNA HIF-1α组)及心力衰竭+AST+siRNA HIF-2α组(HF+AST+siRNA HIF-2α组).测定大鼠心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心率、收缩压、舒张压及平均血压(MBP)变化;通过流式细胞术检测活性氧变化.通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测HIF-1α、HIF-2α mRNA表达水平;蛋白免疫印记法(Western Blot)检测HIF-1α、HIF-2α、RhoB、ROCK表达变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测Caspase-3表达水平.结果:与HF组比较,HF+AST组大鼠心率、舒张压、MBP、cTnI、活性氧、Caspase-3水平下降,心肌细胞HIF-1α、HIF-2α mRNA与蛋白表达升高,RhoB和ROCK蛋白表达升高(P＜0.05);与HF+AST+NC组比较,HF+AST+siRNA HIF-1α组及HF+AST+siRNA HIF-2α组大鼠心率、收缩压、MBP升高,cTnI、活性氧、Caspase-3水平升高,心肌细胞RhoB、ROCK蛋白表达下降(P＜0.05).结论:AST可减轻缺氧诱导的心力衰竭模型大鼠心肌细胞损伤,其机制可能与HIFs/RhoB/ROCK通路相关.
关键词：心力衰竭缺氧诱导的心肌细胞损伤黄芪甲苷缺氧诱导因子RhoB蛋白Rho相关激酶大鼠实验研究
资助基金：湖北省自然科学基金创新发展联合基金项目(No.2022CFD158)
论文发表日期：2025-03-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 863-868 )
英文信息