前列地尔注射液对阿霉素诱导的大鼠心肌纤维化的防治作用
熊美红
张志
大连市第三人民医院(大连 116033)
摘要：目的:探讨不同剂量前列地尔对阿霉素诱导的大鼠心肌纤维化的防治作用及相关机制.方法:60只SD大鼠随机分为4组:正常对照组(NC组)、阿霉素心肌病模型组(ACM组)、低剂量前列地尔组(LA组)、高剂量前列地尔组(HA组),每组15只.NC组不外加干预措施,其余组给予阿霉素2.5 mg/kg每周1次腹腔注射,连续6周,累计总剂量达15 mg/kg,停药2周.实验开始后5 d LA组于另一区域腹腔内注射前列地尔1.25 μg/kg,连续8周.实验开始后5 d HA组于另一区域腹腔内注射前列地尔5.0 μg/kg,连续8周.实验结束后进行超声检测评价其心功能,检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量.电镜下观察Masson染色心肌间质胶原纤维沉积情况.蛋白免疫印迹法检测心肌组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和转录因子Smad2磷酸化水平的表达情况.结果:ACM组MDA明显高于NC组,GSH明显低于NC组(P＜0.05);HA组与LA组MDA明显低于ACM组,GSH明显高于ACM组(P＜0.05).与NC组相比,ACM组左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、心脏指数(H/B)、左室质量指数(LVMI)均明显升高(P＜0.01).与ACM组相比,LA组和HA组LVSP、LVEDP、H/B、LVMI均明显下降(P＜0.01).与NC组相比,ACM组大鼠心肌组织中TGF-β1和转录因子Smad2磷酸化水平明显升高(P＜0.01);与ACM组相比,LA组和HA组大鼠心肌组织中TGF-β1和p-Smad2的蛋白表达水平均明显下降(P＜0.01);与NC组相比,ACM组大鼠心肌组织中Smad7蛋白表达水平下降,而在LA组和HA组中表达升高(P＜0.01).结论:前列地尔通过抑制心肌组织中由TGF-β1/p-Smad2介导的信号传导通路,逆转阿霉素诱导的大鼠心肌纤维化过程.
关键词：心肌纤维化前列地尔阿霉素实验研究
资助基金：辽宁省科学技术项目(No.2012225019)
论文发表日期：2025-04-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1160-1164 )
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