基于内质网应激信号探讨熄风解痉汤对蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤的保护作用
向兴刚1
周益凡1
牛淑亮2
依马木·依达依吐拉1
赵永1
买买江·阿不力孜1
林琳1
1.新疆医科大学附属中医医院(乌鲁木齐 830000)2.新疆医科大学基础医学院
摘要：目的:基于内质网应激信号通路探讨熄风解痉汤(XFJJT)对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤(EBI)的保护作用机制.方法:将48只无特定病原体(SPF)级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(SAH组)、XFJJT低剂量组和XFJJT高剂量组,每组12只.视交叉前池注射自体血法构建SAH大鼠模型,XFJJT低剂量组、XFJJT高剂量组大鼠每12 h接受1次灌胃给药,剂量分别为每次5、10 mL/kg,连续给药3d.Sham组和SAH组大鼠作为对照,给予相同体积的0.9％氯化钠溶液灌胃.采用Longa's 5级标准评分法评估大鼠的神经功能缺损程度,干/湿重法进行脑组织含水量测定,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)实验检测神经元细胞凋亡率.苏木精-伊红染色法观察脑组织的病理变化.Evans蓝外渗的量检测血脑屏障通透性.酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测大鼠外周血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平.蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测内质网应激相关的葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-12的表达水平.结果:与Sham组比较,SAH组大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、脑神经元凋亡率及IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平升高,脑组织中GRP78、CHOP、Caspase-12表达水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与SAH组比较,给药3d后XFJJT低剂量组及XFJJT高剂量组大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、脑神经元凋亡率及IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平下降,GRP78、CHOP、Caspase-12表达水平下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:XFJJT通过调控GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白的表达水平,减轻SAH后的内质网应激反应,发挥保护SAH大鼠大脑的作用,减轻SAH后EBI.
关键词：蛛网膜下腔出血早期脑损伤熄风解痉汤内质网应激实验研究
资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金(No.2021D01C230)
论文发表日期：2025-04-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1165-1171 )
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