环泊酚调节HMGB1-RAGE信号通路对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞焦亡的影响
季晓燕
黄春霞
张金春
上海健康医学院附属崇明医院(上海 202150)
摘要：目的:探讨环泊酚调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路对心肌缺血再灌注(MIRI)大鼠心肌细胞焦亡的影响.方法:按照随机数字表法将大鼠分为sham组、MIRI组、环泊酚组、阳性对照组(盐酸法舒地尔)、激活剂组(HMGB1-RAGE信号通路激活剂DEX),每组12只.除sham组外,采用左冠状动脉前降支结扎法构建MIRI大鼠模型,造模前各组腹腔注射相应药物,每日1次,连续干预7d.酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)及炎性因子白细胞介素(IL)-18、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理损伤;免疫荧光染色检测心肌细胞焦亡;免疫组化法检测焦亡蛋白Nod样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织中消皮素D(GSDMD)、剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Cleaved Caspase-1)及HMGB1、RAGE蛋白表达.结果:与sham组比较,MIRI组大鼠心肌损伤标志物CK-MB、LDH、CK水平,炎性因子IL-18、IL-1β、TNF-α水平,心肌细胞焦亡率,NLRP3、ASC、GSDMD、Cleaved Caspase-1、HMGB1、RAGE蛋白表达水平显著升高(P＜0.05);与MIRI组比较,环泊酚组、阳性对照组大鼠心肌损伤标志物CK-MB、LDH、CK水平,炎性因子IL-18、IL-1 β、TNF-α水平,心肌细胞焦亡率,NLRP3、ASC、GSDMD、Cleaved Caspase-1、HMGB1,RAGE蛋白表达水平显著降低(P＜0.05);与环泊酚组比较,激活剂组大鼠上述指标变化均显著逆转(P＜0.05).结论:环泊酚可有效减轻MIRI损伤,其作用机制可能与抑制HMGB1-RAGE通路激活,进而抑制心肌细胞焦亡有关.
关键词：心肌缺血再灌注焦亡环泊酚高迁移率族蛋白B1晚期糖基化终末产物受体
论文发表日期：2025-05-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1325-1330 )
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