瓜蒌皮提取物通过AMPK/mTOR通路调控线粒体分裂与自噬改善心力衰竭的作用机制
居羚
周瑜湉
史伦
常州市中医医院 江苏常州 213002
摘要：目的:探讨瓜蒌皮提取物(FTPE)通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路调控线粒体分裂与自噬改善心力衰竭的机制.方法:将58只大鼠分为正常对照组、假手术组、模型组、阳性对照组(卡托普利片13.5 mg/kg)和FTPE组(瓜蒌皮注射液4 mL/kg),干预时间8周.分别行心脏彩超检查[左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)和左室舒张末期容积(LVEDV)]、心肌组织病理检测、线粒体腺苷三磷酸(ATP)和活性氧(ROS)含量检测、蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组大鼠AMPK/mTOR通路及线粒体分裂、自噬相关蛋白表达水平.结果:4周后,与假手术组比较,模型组大鼠LVEF、LVFS降低,LVEDV升高,差异有统计学意义(P＜0.05).12周后,与假手术组比较,模型组大鼠LVEF、LVFS、线粒体ATP及磷酸化AMPK(p-AMPK)/AMPK蛋白表达量降低,LVEDV、ROS及心肌线粒体分裂蛋白1(Fis1)、动力蛋白相关蛋白1(Drp1)、自噬相关基因1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达升高,磷酸化mTOR(p-mTOR)/mTOR蛋白表达量增多(P＜0.05).与模型组比较,阳性对照组和FTPE组LVEF、LVFS、线粒体ATP及p-AMPK/AMPK蛋白表达量升高,LVEDV、ROS及心肌Fis1、Drp1、Beclin 1、LC3表达减少,p-mTOR/mTOR蛋白表达量降低(P＜0.05).结论:瓜蒌皮提取物通过激活AMPK/mTOR通路调控线粒体分裂与自噬,改善心力衰竭大鼠心脏功能.
关键词：心力衰竭瓜蒌皮提取物线粒体分裂自噬腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路大鼠实验研究
资助基金：江苏省卫生健康委科研课题项目(No.DX2020-1028)
论文发表日期：2025-05-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1482-1487 )
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