上调miR-133对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及TGF-β1/Smad3通路的干预作用
阳慧
钟江华
马添翼
敖雪
孙定军
海口市人民医院 海口 570208
摘要：目的:探讨上调微小RNA-133(miR-133)对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β1(TGF-β1)/受体活化型3(Smad3)通路的干预作用.方法:选取50只无特定病原体(SPF)级Wistar大鼠,随机选取10只作为对照组,其余40只大鼠进行造模,共30只大鼠造模成功.将30只造模成功大鼠随机分为模型组、miR-133抑制剂组、miR-133模拟物组,每组10只.对照组、模型组腹腔注射生理盐水,miR-133抑制剂组大鼠腹腔注射miR-133 inhibitor,miR-133模拟物组大鼠注射miR-133 mimic.采用实时荧光定量法测定各组大鼠miR-133、TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA表达水平;采用超声检查仪测定各组大鼠射血分数(EF)、缩短分数(FS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD);采用电脑图像分析系统测量大鼠心肌间质胶原面积、视野心肌组织总面积、血管周围胶原面积、血管管腔面积,计算心肌胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积与血管管腔面积比值(PVCA/LA);采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定TGF-β1、Smad3通路蛋白表达水平.结果:与对照组比较,模型组、miR-133抑制剂组、miR-133模拟物组 miR-133 表达量、EF、FS 下降,LVEDD、LVESD、CVF、PVCA/LA、TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1/Smad3 信号通路蛋白表达量升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,miR-133抑制剂组、miR-133模拟物组miR-133表达量、EF、FS上升,LVEDD、LVESD、CVF、PVCA/LA、TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1/Smad3信号通路蛋白表达量降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与miR-133抑制剂组比较,miR-133抑制剂组、miR-133模拟物组miR-133表达量、EF、FS升高,LVEDD、LVESD、CVF、PVCA/LA、TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1/Smad3信号通路蛋白表达量降低,差异均有统计学意义(尸＜0.05).结论:上调miR-133表达可减轻慢性心力衰竭大鼠心脏损伤,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad3信号通路有关.
关键词：慢性心力衰竭微小RNA-133转化生长因子-β1/受体活化型3信号通路心肌纤维化可溶性基质裂解素2大鼠实验研究
资助基金：海南省重点研发项目(No.ZDYF2024SHFZ111)
论文发表日期：2025-05-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1494-1498 )
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