强心汤干预慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的作用机制
毛美玲1
卢健棋2
陈佳永1
张蕴力1
陆微1
陈丽丹1
张艺博1
林浩3
1.广西中医药大学(南宁 530001)2.广西中医药大学第一附属医院(南宁 530023)3.儋州市中医医院
摘要：目的:探讨强心汤通过抑制促凋亡蛋白Bcl-2同源拮抗因子1(bak1)、克鲁伯样因子(klf)3改善慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡的作用机制.方法:将48只无特定病原体(SPF)级SD大鼠随机分为对照组、模型组、强心汤低剂量组、强心汤中剂量组、强心汤高剂量组、沙库巴曲缬沙坦组,每组8只.除对照组外余各组大鼠均采用结扎冠状动脉左前降支方法建立CHF模型.造模成功后第2天开始,强心汤低剂量组、强心汤中剂量组、强心汤高剂量组分别给予6.125、12.250、24.500 g/(kg·d)强心汤灌胃;沙库巴曲缬沙坦组给予用生理盐水溶解的沙库巴曲缬沙坦10.38 g/(kg·d)灌胃;对照组和模型组给予生理盐水灌胃,均为2 mL,连续灌胃28 d.干预结束后,采用心脏彩超检测各组大鼠心功能指标[包括左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)];苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠左心室组织病理学变化;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色观察心肌细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠左心室组织bak1、klf3蛋白表达情况.结果:HE染色和TUNNEL检测结果表明,与对照组相比,模型组大鼠正常心肌组织结构改变,心肌横纹模糊,心肌细胞排列紊乱、变性坏死且细胞凋亡增加,棕褐色坏死颗粒物质明显增多;各给药组大鼠心肌结构完整,细胞排列整齐,坏死颗粒物减少,心肌细胞凋亡情况得到明显改善.与对照组比较,模型组大鼠LVEDD、LVESD升高,LVEF降低,促凋亡蛋白bak1、klf3表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,各给药组大鼠LVEDD、LVESD均降低,LVEF均升高,促凋亡蛋白bak1、klf3表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与强心汤低剂量组比较,强心汤中剂量组、强心汤高剂量组和沙库巴曲缬沙坦组各指标改善效果更佳(P＜0.05);与强心汤中剂量组比较,沙库巴曲缬沙坦组和强心汤高剂量组差异无统计学意义(P＞0.05).结论:强心汤通过降低心肌组织中促凋亡蛋白bak1、klf3表达,改善心肌细胞异常凋亡情况,进而减轻心肌组织病理损伤,达到治疗CHF的效果.
关键词：慢性心力衰竭强心汤Bcl-2同源拮抗因子1bak1克鲁伯样因子3klf3细胞凋亡实验研究
资助基金：国家自然科学基金(No.82160887)广西自然科学基金项目(No.2021GXNSFAA22011)广西岐黄学者培养项目(No.2022015-003-02)国家中医药传承创新中心项目(No.2023019-10)
论文发表日期：2025-06-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1652-1657 )
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