AMPKα对老年大鼠心肌缺血再灌注氧化损伤及心肌纤维化的影响及机制研究
李静1
张晨峰1
于丽娜1
邢颖1
张亚男2
史坚1
1.保定市第一中心医院(河北保定 071000)2.河北北方学院附属第一医院
摘要：目的:分析腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)α亚基(AMPKα)对老年大鼠心肌缺血再灌注(I/R)氧化损伤和心肌纤维化的影响及其机制.方法:构建清洁级成年雄性SD大鼠、老年雄性SD大鼠I/R损伤模型,将实验动物分为A组(青年I/R)、B组(老年I/R)、C组(老年I/R+LV空载体)、D组(老年I/R+AMPKα),每组10只.A组、B组大鼠在缺血前后、再灌注前后均不给予其他干预,C组再灌注后即刻转染空载质粒载体pSuper,D组再灌注后即刻转染含AMPKα基因序列特异性shRNA的重组质粒.比较4组大鼠心肌组织AMPKα mRNA、AMPKα蛋白、心率(HR)、左心室射血分数(LVEF)、血清心肌损伤标志物、氧化应激标志物水平、心肌组织苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色及心肌纤维化标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β(TGF-β)、纤维连接蛋白(FN)蛋白表达.结果:与A组比较,B组AMPKα mRNA、AMPKα蛋白、HR、LVEF、超氧化物歧化酶(SOD)明显下降,肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)明显上升(P＜0.05);与C组比较,D组AMPKα mRNA、AMPKα蛋白、HR、LVEF、SOD明显上升,CK-MB、Mb、cTnⅠ、LDH、MDA明显下降(P＜0.05);与A组比较,B组、C组大鼠心肌纤维排列紊乱,心肌间隙胶原纤维明显增多,心肌细胞明显肥大,并可见心肌细胞萎缩、心肌细胞空泡变性,胞核深染明显增多;与C组比较,D组大鼠心肌纤维排列紊乱减轻,心肌间质胶原纤维减少,心肌细胞肥大减轻,胞核深染减少.与A组比较,B组α-SMA、TGF-β、FN蛋白表达明显升高(P＜0.05);与C组比较,D组α-SMA、TGF-β、FN蛋白表达明显下降(P＜0.05).结论:与青年I/R损伤大鼠比较,老年I/R损伤大鼠氧化应激、心肌损伤及纤维化更严重,靶向上调AMPKα亚基可有效改善大鼠I/R损伤.
关键词：心肌缺血再灌注氧化损伤心肌纤维化腺苷酸活化蛋白激酶α亚基老年大鼠实验研究
资助基金：河北省医学科学研究课题(No.20220285)
论文发表日期：2025-06-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1829-1834 )
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