栀子苷通过SIRT1通路干预冠心病动脉粥样硬化内质网应激的作用机制
王嘉毅1
韩瑞伟1
何礼1
刘辉2
1.四川中医药高等专科学校(四川 绵阳 621000)2.四川省绵阳市妇幼保健院
摘要：目的:分析栀子苷(GE)通过沉默信息调节因子1(SIRT1)通路干预冠心病动脉粥样硬化内质网应激(ERs)的作用机制.方法:将血管平滑肌细胞(VSMCs)分为对照(Con)组、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组、GE组、AngⅡ+GE组.采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测VSMCs细胞中裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)、X-box结合蛋白1(XBP1)、激活转录因子6(ATF-6)、ATF-6β蛋白表达,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色法进行细胞凋亡检测,免疫荧光法检测SIRT1表达.将32只雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为对照组(Ctrl组)、AngⅡ组、GE组和AngⅡ+GE组,每组8只.GE组和AngⅡ+GE组每天灌胃给药GE.在实验期结束时,从小鼠获得主动脉组织用于分析组织凋亡和ERs.结果:在体外实验中,与Con组相比,AngⅡ组Cleaved Caspase-3、XBP1、ATF-6β表达上调(P＜0.05),并且TUNEL阳性细胞百分比明显增加(P＜0.05).与AngⅡ组相比,AngⅡ+GE组Cleaved Caspase-3、XBP1、ATF-6β表达下调(P＜0.05),并且TUNEL阳性细胞百分比明显降低(P＜0.05),SIRT1荧光强度明显增加(P＜0.05).在体内实验中,与Ctrl组相比,AngⅡ组主动脉中膜组织中Cleaved Caspase-3、XBP1、ATF-6β蛋白表达上调(P＜0.05),并且TUNEL阳性组织百分比明显增加(P＜0.05).与AngⅡ组相比,AngⅡ+GE组主动脉中膜组织中Cleaved Caspase-3、XBP1、ATF-6β蛋白表达下调(P＜0.05),并且TUNEL阳性组织百分比明显降低(P＜0.05),主动脉中膜组织中SIRT1荧光强度明显增加(P＜0.05).结论:GE通过激活SIRT1信号通路干预冠心病动脉粥样硬化ERs,进而保护VSMCs免受AngⅡ诱导的细胞凋亡.
关键词：冠心病动脉粥样硬化栀子苷沉默信息调节因子1通路内质网应激血管平滑肌细胞实验研究
资助基金：四川省卫生健康科研基金项目(No.2021WJ2128)
论文发表日期：2025-08-10
在线出版日期：2025-08-20（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2291-2297 )
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