铁死亡抑制剂通过调控PI3K/AKT/ROS信号通路减轻心肌细胞凋亡的实验研究
龙骁
陈然
杨涛
黄玉艳
汤长春
长沙市中心医院/南华大学附属长沙中心医院(长沙 410000)
摘要：目的:探讨铁死亡抑制剂(Fer-1)通过活性氧(ROS)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路抑制心血管疾病中心肌细胞凋亡的作用机制.方法:将大鼠H9c2心肌细胞随机分为对照组、缺氧/复氧(H/R)组、H/R+磷酸缓冲盐溶液(PBS)组、H/R+Fer-1低剂量组、H/R+Fer-1中剂量组、H/R+Fer-1高剂量组.H/R组、H/R+PBS组、H/R+Fer-1低剂量组、H/R+Fer-1中剂量组、H/R+Fer-1高剂量组在H9c2细胞进行H/R诱导,测定乳酸脱氢酶(LDH)、氧化应激和胞内铁离子Fe2+水平.蛋白免疫印迹法检测铁死亡标志物谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合酶4(ACSL4)水平,H/R诱导的H9c2细胞用1、3、12 μmol/L浓度的Fer-1处理培养,检测细胞活力,采用实时荧光定量聚合酶链式反应和蛋白免疫印迹法检测PI3K/AKT信号通路的表达.结果:H/R诱导的H9c2细胞活力降低,氧化应激和乳酸脱氢酶含量增加,Fe2+和ACSL4水平升高,GPX4水平降低.Fer-1抑制H/R诱导的心肌细胞铁死亡和氧化应激.PI3K/AKT信号通路在H/R诱导的H9c2细胞中的表达降低,而Fer-1处理后可升高其表达,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:Fer-1通过激活ROS/PI3K/AKT信号通路来减弱H/R诱导的心肌细胞铁死亡.
关键词：心肌细胞凋亡铁死亡活性氧磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B实验研究
资助基金：湖南省卫生健康委计划项目(No.B20182018)
论文发表日期：2025-08-10
在线出版日期：2025-08-20（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2307-2312 )
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