SIRT1激动剂通过调控线粒体自噬对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞铁死亡的影响
刘占豪1
钟昊1
袁雪1
张芳芳2
侯晓华3
1.沧州市人民医院(河北 沧州 061000)2.任丘市中医院3.饶阳县人民医院
摘要：目的:探讨沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)激动剂通过调控线粒体自噬水平抑制慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞铁死亡的分子机制.方法:60只大鼠随机分为对照组、模型组、SIRT1激动剂SRT 1460(50 mg/kg)组、线粒体自噬诱导剂Olaparib(10 mg/kg)组及SRT 1460+Olaparib组,每组12只.模型组大鼠腹腔注射盐酸阿霉素(1.5 mg/kg)建立CHF模型,每周2次,连续4周.造模期间,SRT 1460组、Olaparib组及SRT 1460+Olaparib组大鼠腹腔注射相应剂量药物,每日1次,对照组给予等量生理盐水.苏木素-伊红(HE)染色评估大鼠心肌细胞形态;酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和氨基末端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平;JC-1染色检测大鼠心肌细胞线粒体膜电位(MMP);免疫荧光双染Tom20和Drp1观察心肌细胞线粒体分裂;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织线粒体分裂指标[线粒体动力相关蛋白 1(Drp1)、Fission 1蛋白(Fis1)]、融合指标[线粒体融合蛋白1(Mfn1)、视神经萎缩蛋白I(OPAI)]及铁死亡指标[溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)]蛋白表达水平;透射电镜观察大鼠心肌细胞线粒体结构.结果:与对照组相比,CHF大鼠心肌细胞出现较多的心肌纤维坏死,同时血清中cTnI和NT-proBNP水平、心肌组织中Drp1、Tom20荧光水平、Drp1、Fis1蛋白表达水平均明显升高(P＜0.01);而心肌组织中Mfn1、OPA1、SLC7A11、GPX4蛋白表达情况及线粒体膜电位(MMP)均明显降低(P＜0.01);同时模型组大鼠心肌细胞部分线粒体有轻度肿胀,可见少量自噬.SRT 1460处理可减轻模型组大鼠上述指标表达趋势(P＜0.05);Olaparib则取消SRT1460对模型组大鼠上述指标的改善作用(P＜0.05).结论:SIRT1激动剂通过心肌细胞线粒体自噬通路调控线粒体分裂与融合,从而抑制CHF大鼠心肌细胞铁死亡.
关键词：慢性心力衰竭沉默信息调节因子相关酶1线粒体自噬心肌细胞铁死亡实验研究
资助基金：河北省医学科学研究课题(No.20220304)
论文发表日期：2025-08-25
在线出版日期：2025-09-10（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2474-2480 )
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