根皮素调节Shh/Gli1信号通路对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌损伤的机制研究
张志玲
邸雪琴
马小茹
马淑义
李方方
保定市第一中心医院(河北 保定 072150)
摘要：目的:探讨根皮素(Pht)调节音猬因子/胶质瘤相关癌基因同源物1(Shh/Gli1)信号通路对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌损伤的机制研究.方法:90只无特定病原体(SPF)级健康雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(MIRI组)、根皮素低剂量处理(Pht-L)组、根皮素高剂量处理(Pht-H)组、根皮素高剂量处理+Shh/Gli1信号通路抑制剂环巴胺组(Pht-H+Cyc组).左冠状动脉前降支结扎法构建MIRI大鼠模型.酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清炎性因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及心肌损伤指标肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白(Mb)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学变化;DNA断裂的原位末端标记(TUNEL)染色检测心肌细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Shh、Gli1表达水平.结果:与Control组比较,MIRI组心肌细胞核固缩深染,心肌纤维排列紊乱,炎性细胞浸润明显,TNF-α、IL-1β、CK-MB、cTnI、Mb水平和TUNEL阳性细胞、细胞凋亡率及Bax表达升高,Bcl-2、Shh、Gli1表达降低(P＜0.05);与MIRI组比较,Pht-L组、Pht-H组心肌细胞相对完整正常,心肌纤维排列相对整齐,炎性细胞浸润不明显,TNF-α、IL-1β、CK-MB、cTnI、Mb水平和TUNEL阳性细胞、细胞凋亡率及Bax表达降低,Bcl-2、Shh、Gli1表达升高(P＜0.05);与Pht-H组比较,Pht-H+Cyc组心肌组织损伤加重,TNF-α、IL-1β、CK-MB、cTnI、Mb水平和TUNEL阳性细胞、细胞凋亡率及Bax表达升高,Bcl-2、Shh、Gli1表达降低(P＜0.05).结论:根皮素可以改善心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌损伤,其机制与激活Shh/Gli1信号通路有关.
关键词：心肌缺血再灌注损伤根皮素音猬因子/胶质瘤相关癌基因同源物1信号通路实验研究
资助基金：保定市科技计划项目(No.2041ZF177)
论文发表日期：2025-09-10
在线出版日期：2025-09-18（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2617-2622 )
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