基于线粒体自噬-NLRP3炎症体探讨铁皮石斛抗动脉粥样硬化的分子机制
史玉洁1
刘晓丽2
韩俊成2
史玉琴3
1.张家口市第一医院(张家口学院附属人民医院 张家口市肿瘤医院)(河北 张家口 075000)2.张家口市第二医院3.张家口市宣化区市场监督管理局(河北 张家口 075000)
摘要：目的:基于线粒体自噬-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症体探讨铁皮石斛抗动脉粥样硬化(AS)的分子机制.方法:选取6只C57BL/6J小鼠为对照组,将18只载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为AS组、铁皮石斛组、铁皮石斛+线粒体分裂抑制剂-1(Mdivi-1)组,每组6只.检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平;苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠胸主动脉病理结构;油红O染色检测小鼠胸主动脉脂质浸润;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测线粒体自噬相关蛋白Beclin1、自噬微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)及NLRP3炎症体蛋白水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测Beclin1、LC3Ⅱ及NLRP3炎症体mRNA水平;免疫组织化学染色检测小鼠胸主动脉NLRP3蛋白水平;检测各组小鼠血清炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平.结果:HE染色结果显示,与对照组相比,AS组小鼠胸主动脉内膜增厚,结构紊乱,可见斑块形成;与AS组相比,铁皮石斛组小鼠胸主动脉结构异常改善.油红O染色结果显示,与对照组相比,AS组小鼠胸主动脉中可见大量脂质浸润;与AS组相比,铁皮石斛组小鼠胸主动脉脂质浸润改善.与对照组相比,AS组小鼠胸主动脉Beclin1、LC3Ⅱ蛋白及mRNA表达增加(P＜0.05);与AS组相比,铁皮石斛组小鼠胸主动脉Beclin1、LC3Ⅱ蛋白及mRNA表达减少(P＜0.05).与对照组相比,AS组小鼠血清TC、TG、LDL水平升高(P＜0.05),NLRP3蛋白及mRNA表达增加(P＜0.05),血清TNF-α、IL-6、IL-18、IL-1β水平升高(P＜0.05);与AS组相比,铁皮石斛组小鼠血清TC、TG、LDL水平降低(P＜0.05),NLRP3蛋白及mRNA表达减少(P＜0.05),血清TNF-α、IL-6、IL-18、IL-1β水平降低(P＜0.05);与铁皮石斛组相比,铁皮石斛+Mdivi-1组小鼠血清TC、TG、LDL水平升高(P＜0.05),NLRP3蛋白及mRNA表达增加(P＜0.05),血清TNF-α、IL-6、IL-18、IL-1β水平升高(P＜0.05).结论:铁皮石斛可通过上调线粒体自噬水平进而下调NLRP3介导的炎症反应,发挥抗AS的作用.
关键词：动脉粥样硬化铁皮石斛线粒体自噬核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3血脂炎性因子实验研究
资助基金：河北省卫生健康科研基金项目(No.2021034)张家口市重点研发计划项目(No.2322130D)
论文发表日期：2025-10-10
在线出版日期：2025-10-24（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2942-2948 )
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