丹参多酚酸盐通过MAVS-NLRP3-GSDMD信号通路介导细胞焦亡途径对抗心肌毒性的机制研究
刘姜1
李健2
1.青岛大学(山东 青岛 266071)2.青岛大学附属医院(山东 青岛 266003)
摘要：目的:研究丹参多酚酸盐对阿霉素诱导的心肌毒性的保护作用及对细胞焦亡信号通路线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)-gasdermin D(GSDMD)的影响.方法:60只大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,腹腔注射阿霉素建立心肌损伤模型,低剂量、中剂量、高剂量组分别给予10、20、40 mg/kg丹参多酚酸盐腹腔注射干预.4周后超声检测心功能指标,苏木素-伊红(HE)染色进行病理组织观察,检测心肌组织抗氧化指标、MAVS-NLRP3-GSDMD信号通路 mRNA和蛋白的表达.结果:丹参多酚酸盐干预可以显著升高左室射血分数,降低左室舒张/收缩末期内径,逆转左室短轴缩短率升高,升高心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)水平,降低过氧化氢酶(CAT)水平,抑制丙二醛(MDA)水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).模型组大鼠心肌结构紊乱、排列无序,大量细胞发生肿胀和坏死,炎症浸润严重,伴有空泡,丹参多酚酸盐干预可以明显改善大鼠心肌细胞排列,减少细胞肿胀、坏死,减轻炎性细胞浸润,且随着剂量升高,改善效果增强.模型组大鼠心肌GSDMD、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、NLRP3、MAVS、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)mRNA和蛋白表达均明显升高(P＜0.05),丹参多酚酸盐干预可以下调上述通路mRNA和蛋白的表达.结论:丹参多酚酸盐可以减轻阿霉素导致的心肌毒性,并下调MAVS-NLRP3-GSDMD信号通路,减轻心肌细胞焦亡,发挥心脏保护作用.
关键词：细胞焦亡心肌毒性丹参多酚酸盐线粒体抗病毒信号蛋白NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1实验研究
资助基金：山东省中医药科技项目(No.Z-2022078)
论文发表日期：2025-10-25
在线出版日期：2025-11-03（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 3074-3079 )
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