慢性间歇缺氧大鼠肺组织及内皮损伤的机制及其对L-精氨酸的影响
郑曙光
郭香香
高丽
王丽
山西省心血管病医院(太原 030024)
摘要：目的:通过建立慢性间歇缺氧(CIH)大鼠模型,探讨其可能引起内皮功能受损的机制,以及一氧化氮(NO)供体L-精氨酸对内皮功能的保护作用.方法:将30只SD大鼠随机分为对照组(12只)与CIH组(18只).将CIH组置于间歇低氧舱内,每天持续8 h,共6周.对照组大鼠置于常氧舱(21%).6周后,每组大鼠随机选取6只,采集其血液和肺组织标本.采用酶联免疫吸附法测定血清中3-硝基酪氨酸(3-NT)含量,硝酸还原酶法测定外周血、肺组织中一氧化氮(NO)含量,采用比色法测定肺组织中丙二醛(MDA)含量、超氧阴离子(O2-)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性,蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定肺组织中eNOS、iNOS蛋白表达水平.取两组大鼠肺组织制作病理切片,进行苏木素-伊红(HE)染色后显微镜下观察.对照组剩余的6只大鼠仍设为对照组,CIH组剩余的12只大鼠随机分为L-精氨酸组和模型组,各6只.给予L-精氨酸组腹腔注射L-精氨酸(500 mg/kg),其余两组注射相同剂量的生理盐水,观察1 h后,麻醉大鼠,再次监测实验1中指标.结果:实验1结果,CIH组血清中NO含量明显低于对照组,血清3-NT明显高于对照组;CIH组肺组织中eNOS蛋白表达水平与对照组比较差异无统计学意义,但eNOS活性明显低于对照组;CIH组iNOS蛋白表达水平及iNOS活性明显高于对照组;CIH组肺组织中MDA、O2-含量高于对照组,而SOD活性明显低于对照组.对照组大鼠肺组织结构清晰,肺小动脉血管壁薄,CIH组大鼠肺动脉组织中明显可见炎性细胞浸润,肺小动脉血管壁普遍增厚,中膜明显增厚,管腔内有大小不等的血栓,管腔明显狭窄,肺小动脉横切面细胞数增加,有显著的肺血管生成现象,内皮细胞损伤、脱落.实验2结果,L-精氨酸组、模型组血清NO含量高于对照组,L-精氨酸组血清NO含量高于模型组;模型组血清3-NT含量高于对照组,L-精氨酸组3-NT含量较模型组降低;L-精氨酸组、模型组肺组织中eNOS蛋白表达水平及eNOS活性高于对照组,L-精氨酸组高于模型组;L-精氨酸组、模型组肺组织中iNOS蛋白表达水平及iNOS活性降低,L-精氨酸组低于模型组;L-精氨酸组、模型组肺组织中MDA、O2-含量高于对照组,模型组高于L-精氨酸组;模型组肺组织中SOD活性明显低于对照组,L-精氨酸组SOD活性高于模型组;L-精氨酸治疗后,肺组织中炎性细胞浸润减少、内皮细胞损伤减轻,但是肺小动脉血管仍有血栓,管壁增厚,管腔明显狭窄,肺血管生成现象未减轻.结论:L-精氨酸能通过增强iNOS及SOD活性、降低MDA含量增加内皮细胞NO含量,从而起到保护内皮细胞的作用,为临床治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征提供一个新的治疗靶点.病理结果也验证L-精氨酸可以减轻肺组织炎症反应,但对于肺动脉血栓及肺血管重塑未见明显改善.
关键词：慢性间歇性缺氧一氧化氮一氧化氮合酶L-精氨酸实验研究
资助基金：山西省心血管病医院科研激励计划基金项目(No.XYS20210102)
论文发表日期：2025-10-25
在线出版日期：2025-11-03（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 3080-3086 )
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