黄芪总黄酮干预STAT3蛋白表达和铁死亡保护心肌缺血再灌注损伤的作用机制
徐焕杰
黄英媛
林捷
中南大学湘雅医学院附属海口医院,海口市人民医院 海口 570100
摘要：目的:探讨黄芪总黄酮对心肌缺血再灌注(I/R)大鼠心肌组织信号转导和转录激活因子3(STAT3)表达和铁死亡水平的影响及可能的保护机制.方法:将70只大鼠分为假手术组、I/R组、黄芪总黄酮低剂量组、黄芪总黄酮中剂量组、黄芪总黄酮高剂量组、磷酸化STAT3(p-STAT3)阻断剂(Stattic)组及铁死亡诱导剂(Erastin)组,每组10只.采用BL-420F测定大鼠血流动力学指标[左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压力(LVEDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)及左室内压下降最大速率(-dp/dtmax)];苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理学变化;试剂盒检测大鼠血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织STAT3、p-STAT3、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)蛋白水平;试剂盒检测小鼠血清GSH、Fe2+、活性氧(ROS)含量.结果:与假手术组比较,I/R组大鼠LVSP及+dp/dtmax、-dp/dtmax降低(P＜0.01),LVEDP及CK、LDH、AST含量增加(P＜0.01),大鼠心肌组织结构明显损伤,可见大量心肌纤维断裂,炎性细胞浸润,大鼠心肌组织STAT3/p-STAT3比值、ACSL4蛋白表达及ROS、Fe2+含量增加(P＜0.05),SLC7A11、GPX4蛋白及血清GSH含量减少(P＜0.05).与I/R组比较,黄芪总黄酮不同剂量组大鼠LVSP及+dp/dtmax、-dp/dtmax增加,LVEDP及血清CK、LDH、AST含量降低(P＜0.05或P＜0.01).后期实验选择黄芪总黄酮高剂量组作为保护组进行研究,与I/R组比较,黄芪总黄酮高剂量组大鼠心肌组织STAT3/p-STAT3比值、ACSL4蛋白表达及ROS、Fe2+含量减少(P＜0.05),SLC7A11、GPX4蛋白水平及血清GSH含量增加(P＜0.05),Stattic组大鼠各指标变化与黄芪总黄酮高剂量组变化保持一致(P＜0.05).与黄芪总黄酮高剂量组比较,Erastin组大鼠CK、LDH、AST含量增加(P＜0.01).结论:黄芪总黄酮可能通过抑制STAT3的磷酸化及铁死亡水平,改善I/R大鼠心脏功能结构损伤.
关键词：心肌缺血再灌注黄芪总黄酮信号转导和转录激活因子3铁死亡大鼠实验研究
资助基金：海南省卫生健康委员会科研项目(No.20220107)
论文发表日期：2025-11-25
在线出版日期：2025-12-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 3416-3422 )
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