青蒿琥酯调节LKB1/AMPK信号通路对心肌缺血再灌注损伤大鼠细胞自噬和凋亡的影响
张志玲
邸雪琴
马小茹
陈玲
马淑义
臧燕伟
田新
保定市第一中心医院(河北 保定 072150)
摘要：目的:探讨青蒿琥酯调节肝激酶B1(LKB1)/5'-磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)信号通路对心肌缺血再灌注(I/R)损伤大鼠细胞自噬和凋亡的影响.方法:采用左旋前降支结扎法建立大鼠心肌I/R损伤模型,随机分为模型组、青蒿琥酯(150 mg/kg)组、青蒿琥酯(150 mg/kg)+根赤壳菌素(AMPK抑制剂,20 mg/kg)组,每组10只,另取10只大鼠仅开胸不结扎冠状动脉,设为假手术组,采用青蒿琥酯和根赤壳菌素分组处理后检测各组大鼠心功能指标:心率、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室壁厚度(LVWT)、左心室射血分数(LVEF);脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况;透射电镜观察各组大鼠心肌细胞超微结构并比较细胞内自噬小体数量;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测各组大鼠血清与心肌组织促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素1β(IL-1β)水平;采用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠心肌组织凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax)、自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3(LC3)、P62]与LKB1/AMPK通路相关蛋白表达.结果:与假手术组相比,模型组大鼠心肌细胞超微结构发生明显损伤,心率、LVWT、LVEF、心肌组织Bcl-2蛋白表达及磷酸化LKB1(p-LKB1)/LKB1、磷酸化AMPK(p-AMPK)/AMPK明显降低(P＜0.05);LVESV、心肌凋亡指数、自噬小体数量,血清与心肌组织TNF-α及IL-1β水平,心肌组织Bax、P62蛋白表达与LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ明显升高(P＜0.05).与模型组相比,青蒿琥酯组心肌细胞超微结构损伤减轻,大鼠心率、LVWT、LVEF、自噬小体数量,心肌组织Bcl-2、P62蛋白表达,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-LKB1/LKB1、p-AMPK/AMPK升高(P＜0.05);LVESV、心肌凋亡指数,血清与心肌组织TNF-α及IL-1β水平,心肌组织Bax蛋白表达降低(P＜0.05).与青蒿琥酯组相比,青蒿琥酯+根赤壳菌素组大鼠心肌细胞超微结构损伤加重,心率、LVWT、LVEF、自噬小体数量,心肌组织Bcl-2、P62蛋白表达,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-LKB1/LKB1、p-AMPK/AMPK降低(P＜0.05);LVESV、心肌凋亡指数,血清与心肌组织TNF-α及IL-1β水平,心肌组织Bax蛋白表达升高(P＜0.05).结论:青蒿琥酯可通过激活LKB1/AMPK信号而抑制炎症并增强自噬,进而减轻心肌I/R损伤大鼠心肌细胞凋亡与损伤,改善其心功能.
关键词：心肌缺血再灌注损伤青蒿琥酯肝激酶B15’-磷酸腺苷激活的蛋白激酶细胞自噬细胞凋亡实验研究
资助基金：保定市科技计划项目(No.2041ZF177)
论文发表日期：2025-12-10
在线出版日期：2025-12-19（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 3570-3576 )
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