二甲双胍通过AMPK/PTEN通路调控脂肪细胞胰岛素敏感性及炎症反应的作用机制
刘子昂1
张健2
尹建红2
田彦璋1
赵浩亮1
1.山西医科大学第三医院(山西白求恩医院 山西医学科学院 同济山西医院)(太原 030032);华中科技大学同济医学院附属同济医院(武汉 430030)2.山西医科大学第一医院/山西医科大学第一临床医学院
摘要：目的:评估二甲双胍改善人成熟脂肪细胞胰岛素抵抗及抑制炎症反应情况,并探讨二甲双胍经由蛋白激酶AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)、磷酸酶和张力蛋白同系物(PTEN)信号途径可能的作用机制.方法:首先,将人前脂肪细胞诱导分化为成熟脂肪细胞,油红O染色验证.将分化完成的人脂肪细胞分为3组:对照组、二甲双胍低剂量组、二甲双胍高剂量组,然后分别用不同浓度二甲双胍(0、1、10 mmol/L)处理成熟脂肪细胞.处理24 h后,提取细胞中总RNA并反转录为cDNA,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测成熟脂肪细胞中AMPK、PTEN、葡萄糖转运子4(GLUT4)、白细胞介素-6(IL-6)的mRNA水平.此外,分化的脂肪细胞经二甲双胍处理24 h后,收集细胞提取总蛋白,利用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测蛋白表达水平.结果:油红O染色验证人前脂肪细胞成功分化为成熟脂肪细胞.qRT-PCR结果显示,与对照组相比,二甲双胍低剂量组、二甲双胍高剂量组AMPK mRNA表达比较差异无统计学意义(P＞0.05),PTEN mRNA水平明显降低(P＜0.05);与对照组相比,二甲双胍高剂量组GLUT4 mRNA表达水平明显升高(P＜0.001),人网膜脂肪细胞中IL-6 mRNA水平下调(P＜0.01).Western Blot结果显示,磷酸化AMPK(p-AMPK)蛋白表达受到二甲双胍的正向调控作用,而PTEN蛋白、炎性因子IL-6蛋白表达水平降低,脂肪细胞GLUT4蛋白表达水平增高.这与RT-PCR的结果基本相符.同时,二甲双胍干预可降低炎性因子IL-6 mRNA表达.结论:在转录水平,二甲双胍干预对AMPK mRNA表达无调控作用,但可下调人脂肪细胞PTEN mRNA表达,进而上调GLUT4 mRNA表达.二甲双胍干预可降低炎性因子IL-6 mRNA表达.而在蛋白水平,二甲双胍干预可激活AMPK,进而影响PTEN、GLUT4蛋白表达,改善胰岛素抵抗.二甲双胍可降低IL-6的蛋白水平而改善人脂肪细胞慢性炎症反应.
关键词：胰岛素抵抗二甲双胍人网膜脂肪细胞蛋白激酶AMP依赖的蛋白激酶磷酸酶和张力蛋白同系物炎症反应
资助基金：山西省研究生教育创新基金资助项目(No.2022Y389)
论文发表日期：2025-12-10
在线出版日期：2025-12-19（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 3584-3589 )
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