各种恩替卡韦耐药HBV株鉴定及替诺福韦酯对其抑制力分析
李艳乐1
刘妍2
许智慧2
王晓2
陈丽2
戴久增2
姚增涛2
江玲2
张连峰3
徐东平2
1.解放军第三○二医院全军传染病研究所/肝衰竭诊疗与研究中心病毒性肝炎研究室2.解放军第三○二医院全军传染病研究所/肝衰竭诊疗与研究中心病毒性肝炎研究室,北京,1000393.郑州大学第一附属医院消化科,450000
摘要：目的 分析临床分离的不同形式恩替卡韦(ETV)耐药HBV株的病毒复制力并探讨替诺福韦酯(TDF)对其的抑制力.方法从4例ETV治疗失败的慢性乙型肝炎患者血清中提取并扩增HBV反转录酶(reverse transcriptase,RT)基因,克隆测序分析其基因型耐药变异特点.选取代表性野生型和ETV耐药型HBV克隆株,构建pTriEx-HBV(C)1.1倍重组表达载体.提纯质粒转染HepG2细胞系,5 d后检测上清中HBV DNA产生量,分析不同变异形式ETV耐药变异株体外复制力水平及TDF对其抑制力.结果 4份血清中共得到16种含不同HBV RT区变异形式的克隆株,10种与ETV耐药有关,另有6种与拉米夫定耐药有关.表型分析显示:与野生株相比,ETV耐药变异株复制力水平均有所下降,其中rtT184I+M204I变异株复制力最低,是野生株的19.3%,rtM204I+M250L基础上出现补偿突变(rtL80I、rtV173L和rtL180M)的变异株复制力较高,存在相同补偿突变的前提下,rtM204I基础上的耐药变异较rtM204V基础上的复制力低.TDF对各种类型ETV耐药变异病毒的复制力均有较强抑制作用(96.11%～99.90%).结论与野生株相比,不同变异形式的ETV耐药变异株体外复制力均下降,TDF可有效抑制ETV耐药变异株复制,将是治疗ETV耐药患者的一种很好的选择.
关键词：乙型肝炎病毒突变抗病毒药抗药性
分类号：R512.62(传染病)
资助基金：北京市自然科学基金面上项目(7132224)国家科技重大专项(2012ZX10004503)
论文发表日期：2013-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 96-99,107 )
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