乙型肝炎患者体内滤泡辅助性T细胞的功能特点及临床意义研究
李晓妤1
李静2
余滢滢3
张鹏4
付玉龙5
周明菊3
王酉源6
Jin-Wen Song7
周春保3
王松山3
焦艳梅3
张超3
王福生3
1.233030 ,蚌埠医学院研究生院;100039 北京,解放军总医院第五医学中心感染病医学部2.100039 北京,解放军总医院第五医学中心感染病医学部;1000191 北京,北京大学三〇二临床医学院感染科3.100039 北京,解放军总医院第五医学中心感染病医学部4.100039 北京,解放军总医院第五医学中心感染病医学部;230001 合肥,中国科学技术大学生命科学与医学部5.100039 北京,解放军总医院第五医学中心感染病医学部;100190,中国科学院大学存济医学院感染科6.100039 北京,解放军总医院第五医学中心感染病医学部;100853 北京,解放军医学院研究生院7.999127 Freetown, Republic of Sierra Leone Armed Forces, 34 Military Hospital, Tropic Infectious Diseases Provention and Control Center
摘要：目的 通过分析HBV感染者体内滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)的频率和功能,探讨其在HBV感染中的临床意义.方法 本研究入组HBV感染者 36 例,包括 6 例急性恢复期(acute recovery,AR)患者和 30 例慢性HBV感染者,其中慢性HBV感染者又包括免疫耐受期(immune tolerance,IT)患者 10 例、免疫活化期(immune activation,IA)患者20例.另外纳入8例健康对照(health control,HC).通过流式细胞术和多色免疫组化技术比较HC组和HBV感染者外周血和肝内Tfh的表达差异,以及通过单细胞分泌蛋白组芯片检测Tfh的功能特点,并对HBV感染者Tfh的频率与HBV相关临床指标(HBV表面抗原、HBV载量、ALT、AST)的相关性进行分析.结果 IA组外周血中Tfh频率显著高于HC组(1.487％vs.0.876％,t=2.126,P=0.043)和IT组(1.487％vs.0.737％,t=3.144,P=0.004);与外周血一致,肝内Tfh也在IA组患者中富集.外周血中Tfh的频率与肝脏炎症指标ALT、AST水平呈正相关(ALT:r=0.488,P=0.000;AST:r=0.498,P=0.000).单细胞分泌蛋白组芯片检测Tfh的多功能强度指数(polyfunctional strength index,PSI)在AR组患者中最高(AR组＞IA组＞IT组＞HC组),其中AR组患者分泌TNF-、IL-2和IFN-能力较高、IA组分泌IL-10和IL-17A能力较高、IT期分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和IFN-较高,HC组分泌IL-4较高.结论 肝内与外周血结果一致,Tfh在IA组CHB患者中增多,这可能提示Tfh与肝脏炎症的免疫状态密切相关.进一步功能分析表明Tfh在HBV感染不同阶段分泌的细胞因子不同,其可能倾向于不同的分化表型,其中IA期Tfh倾向于cTfh17类表型,而IT期和AR期Tfh倾向于cTfh1类表型,表明Tfh在HBV感染不同阶段表现出不同的CD4+T细胞极化特征.
关键词：滤泡辅助性T细胞乙型肝炎病毒临床指标外周血肝脏炎症多功能强度指数免疫状态CD4+T细胞极化相关性
分类号：R512.62(传染病)
资助基金：国家自然科学基金(82272311)国家自然科学基金(81721002)蚌埠医学院研究生科研创新计划项目(Byycxz21076)
论文发表日期：2023-02-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 26-31 )
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