涂阴和涂阳肺结核患者结核分枝杆菌特异性CD4+T细胞活化在监测抗结核治疗中的意义
刘芳1
杜庆2
邓高炎3
周亮1
粟茜1
彭舟1
汪娟1
1.湖南省胸科医院内四科,长沙 4100062.湖南省胸科医院内一科,长沙 4100063.湖南省胸科医院外科,长沙 410006
摘要：目的 探讨结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MT)特异性CD154+CD4+T细胞表面活化分子CD38、人类白细胞抗原DR(human leukocyte antigen,HLA-DR)和细胞核相关抗原Ki-67(nuclear-associated antigen ki-67,Ki-67)表达用于区分痰涂阴和涂阳肺结核(pulmonary tuberculosis,PTB)以及监测抗结核治疗中的意义.方法 选取2021年1月至2023年6月湖南省胸科医院收治的100例初治PTB患者作为研究对象,分为涂阴组(n=48)和涂阳组(n=52).所有患者均进行标准抗结核治疗.在强化治疗2个月后进行痰培养随访.分析外周血单核细胞对MT抗原纯化蛋白衍生物(purified protein derivative,PPD)或早期分泌抗原靶标6kDa/培养滤液蛋白10(early secretory antigenic target-6/culture filtrate protein 10,ESAT-6/CFP-10)有反应的CD4+T细胞.根据Ki-67、活化标志物分化簇38分子(cluster of differentiation,CD38)和HLA-DR的表达谱,评估通过CD154+表面表达鉴定的结核病抗原反应性T细胞的活化状态.结果 涂阴组和涂阳组PPD反应性CD154+CD4+T细胞比例比较差异无统计学意义(P>0.05);涂阳组ESAT-6/CFP-10反应性CD154+CD4+T细胞比例高于涂阴组(P<0.05).然而在受试者工作特征曲线分析中,ESAT-6/CFP-10反应性CD154+CD4+T细胞比例鉴别涂阳组的曲线下面积仅为0.601.涂阳组CD38+、HLA-DR+、Ki-67+PPD和ESAT-6/CFP-10特异性CD154+CD4+T细胞比例明显高于涂阴组(均P<0.05).受试者工作特征曲线分析结果显示,CD38+、HLA-DR+、Ki-67+PPD或ESAT-6/CFP-10反应性CD154+CD4+T细胞比例鉴别涂阳患者的灵敏度和特异度分别为59.62%～86.54%和72.92%～91.67%.涂阴组治疗前和治疗2个月后CD38+、HLA-DR+和Ki67+表达比较差异无统计学意义(均P>0.05),但是涂阳组患者抗结核治疗2个月后CD38+、HLA-DR+和Ki-67+的MT特异性T细胞比例明显下降(均P<0.05).涂阳PTB患者治疗2个月后,痰未转阴组的CD38+、HLA-DR+和Ki-67+MT特异性CD154+CD4+T细胞比例显著高于痰转阴组(均P<0.05),且痰未转阴组CD38+、HLA-DR+和Ki-67+MT特异性CD154+CD4+T细胞比例的下降幅度均显著低于痰转阴组(P<0.05).结论 MT特异性CD154+CD4+T细胞活化和增殖标志物CD38、HLA-DR和Ki-67表达可辅助区分痰涂阴和涂阳PTB和监测涂阳PTB患者的抗结核治疗应答.
关键词：肺结核CD38人类白细胞抗原DR细胞核相关抗原Ki-67抗结核治疗监测
资助基金：湖南省卫生健康委科研课题(202203085243)
论文发表日期：2025-10-30
在线出版日期：2025-11-19（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 447-453 )
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