髓上皮生殖酪氨酸激酶调控创伤性脑损伤后小胶质细胞M1/M2极化减轻神经损伤
霍达
韩雨薇
王晨辰
金海
李晓明
解放军北部战区总医院神经外科,辽宁 沈阳 110016
摘要：目的 探讨髓上皮生殖酪氨酸激酶(MerTK)在创伤性脑损伤(TBI)后调控小胶质细胞M1/M2极化及其对神经炎症的作用.方法 选取雄性SD大鼠25只,8～10周龄,体质量(300±30)g,体质量范围为270～330 g.采用随机数字表法将大鼠随机分为假手术组(n=5)、TBI组(n=10)、TBI+阴性对照siRNA组(n=5)及TBI+MerTK siRNA组(n=5).除假手术组外,其他组大鼠通过皮质冲击损伤构建TBI大鼠模型,利用siRNA注射抑制MerTK表达.采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测CD16、CD206(CD16抗体标记M1型小胶质细胞,CD206抗体标记M2型小胶质细胞)mRNA表达水平;采用蛋白质印迹法检测MerTK mRNA相对水平和蛋白表达水平;采用免疫荧光染色检测细阳性细胞数量;采用改良神经功能缺损评分法(mNSS)评价大鼠神经功能;测定大鼠脑组织含水量.结果 TBI组术后12h及3d的大鼠损伤皮质CD16 mRNA和CD206 mRNA、MerTK mRNA水平和MerTK蛋白表达水平均高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05).术后3 d,TBI+MerTK siRNA组MerTK蛋白表达水平低于TBI+阴性对照siRNA组及TBI组,差异有统计学意义(P<0.05).TBI+MerTK siRNA组CD16阳性细胞比例高于TBI组,CD206阳性细胞比例低于TBI组,差异有统计学意义(P<0.05).术后3 d,TBI+MerTK siRNA组大鼠mNSS评分高于TBI组及TBI+阴性对照siRNA组,差异有统计学意义(P<0.05).TBI+MerTK siRNA组的脑组织水肿程度高于TBI组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 TBI后脑组织MerTK表达上调并调节小胶质细胞M1/M2平衡,抑制MerTK表达则会减少M2极化,增加促炎M1型极化,加重脑水肿和神经功能损伤.
关键词：创伤性脑损伤小胶质细胞髓上皮生殖酪氨酸激酶
分类号：R741.05(神经病学)
资助基金：辽宁省博士科研启动基金计划项目(2023-BS-030)
论文发表日期：2025-09-25
在线出版日期：2025-11-06（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 326-330 )
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