罗浮山风湿膏药通过抑制TLR4/TNF-α信号通路缓解小鼠神经病理性疼痛
傅玉芳1
谭伟玲2
李小翠1
林荣钿3
刘叔文4
叶玲5
1.南方医科大学 药学院,广东 广州 5105152.南方医科大学 药学院,广东 广州 510515;南方医科大学 中医药学院,广东 广州 5105153.广东罗浮山国药股份有限公司工程实验室(抗风湿中药),广东 惠州 5161004.南方医科大学 药学院,广东 广州 510515;南方医科大学附属坪山医院药学部,广东 深圳 518100;广东省中西医结合防治情志病基础研究卓越中心,广东 广州 5105155.南方医科大学 药学院,广东 广州 510515;广东省中西医结合防治情志病基础研究卓越中心,广东 广州 510515
摘要：目的 探究罗浮山风湿膏药(LFS)对神经病理性疼痛(NP)的治疗效果与作用机制.方法 构建坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)小鼠模型,分别以低、中、高剂量(2.2、4.4、8.8 cm²)的LFS连续干预14 d.通过检测机械刺激缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(PWL),血浆炎症因子IL-6、TNF-α水平,以及坐骨神经组织病理学分析评估其治疗效果;采用网络药理学与分子对接技术筛选LFS抗NP的关键靶点及通路;通过RT-qPCR和免疫组化验证相关靶点和通路;最后测定心脏、肝脏、肾脏脏器系数及功能损伤标志物评价安全性.结果 与CCI模型组相比,LFS可剂量依赖性地升高MWT与PWL,降低血浆炎症因子IL-6、TNF-α水平,减轻坐骨神经炎症的损伤程度(P<0.05).网络药理学分析显示,LFS含378种活性成分,可作用于279个NP相关基因,主要富集于TLR和TNF信号通路.分子对接结果表明,LFS关键成分槲皮素和熊果酸可与TLR4和TNF-α靶点稳定结合.与CCI 模型组相比,LFS 可剂量依赖性地下调脊髓组织中Tlr4 和Tnf-α的mRNA表达水平,小鼠坐骨神经中TLR4和TNF-α蛋白的表达亦同步降低(P<0.05).安全性评估显示,各剂量LFS组脏器系数及心肝肾损伤标志物与CCI组和假手术组差异无统计学意义(P>0.05).结论 LFS通过抑制TLR4/TNF-α通路介导的神经炎症缓解NP,且具有良好的安全性.
关键词：罗浮山风湿膏药神经病理性疼痛TLR4/TNF-α通路安全性评价
论文发表日期：2025-11-20
在线出版日期：2025-12-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 2285-2296 )
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