芪黄健脾滋肾颗粒通过AIM2/Blimp-1/Bcl-6轴抑制B细胞分化改善MRL/lpr小鼠肾损害
程丽丽1
汤忠富1
李明2
陈君洁3
尚双双1
刘思娣1
黄传兵2
1.安徽中医药大学第一附属医院风湿科,安徽 合肥 2300122.安徽中医药大学第一附属医院风湿科,安徽 合肥 230012;新安医学与中医药现代化研究所,安徽 合肥 2300313.安徽中医药大学中医学院,安徽 合肥 230031
摘要：目的 分析芪黄健脾滋肾颗粒(QJZ)抑制MRL/lpr 小鼠肾B细胞分化的疗效并探讨其潜在机制.方法 30只8周龄雌性MRL/lpr小鼠随机分为5组:模型组、QJZ组、泼尼松(Pred)组、QJZ+Pred组、黑素瘤缺乏因子2(AIM2)抑制剂组,6只/组,8周龄雌性C57BL/6小鼠为正常组,各组按相应方法连续处理8周.采用生化仪检测尿液尿总蛋白/尿肌酐(TPCR)、尿白蛋白/尿肌酐(ACR)及血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;组织病理学染色(HE、Masson、过碘酸-雪夫)观察小鼠肾脏病理结构的变化;电镜观察肾脏超微结构变化;酶联免疫吸附测定抗dsDNA、细胞因子、趋化因子的变化;免疫组化观察肾脏中补体C3、C4沉积情况;免疫荧光观察肾脏中AIM2、CD19、CD27、CD138表达情况;流式细胞术分析脾脏 B 淋巴细胞亚群的变化,Western blotting检测B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(Blimp-1)/B细胞淋巴瘤6蛋白(Bcl-6)信号轴的影响.结果 QJZ改善了MRL/lpr小鼠的Cr、BUN、TPCR、ACR水平(P<0.05),并改善肾脏的病理变化,降低抗双链DNA抗体(ds-DNA)、B细胞活化因子(BAFF)、白细胞介素(IL)-21、CXC 趋化因子受体(CXCR)-12、CXCR-19、C3、C4表达,提高IL-10水平(P<0.05);Western blotting结果显示QJZ降低B细胞关键转录蛋白Blimp-1、X-box结合蛋白1(XBP-1)的表达,升高Bcl-6、配对盒5(PAX5)的表达(P<0.05);流式细胞术结果显示QJZ影响B细胞的分化,免疫荧光结果显示QJZ 可降低AIM2、CD27、CD138、CD69的表达.AIM2抑制可降低B细胞关键转录蛋白Blimp-1、XBP-1的表达,升高Bcl-6、PAX5的表达(P<0.05),抑制B细胞的分化,减少IgG生成,减少C3、C4的沉积,改善肾脏的病理变化.结论 QJZ可能通过抑制AIM2/Blimp-1/Bcl-6信号通路影响B细胞分化抑制系统性红斑狼疮肾损害.
关键词：芪黄健脾滋肾颗粒系统性红斑狼疮肾损害B细胞AIM2/Blimp-1/Bcl-6
论文发表日期：2025-11-20
在线出版日期：2025-12-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 2297-2308 )
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