理冲消癥颗粒通过上调ANT3介导的线粒体凋亡增强小鼠卵巢癌移植瘤对顺铂的敏感性
陈一镠1
马民1
苏燃1
朱寅宾1
冯晴1
罗嘉丽1
冯伟峰2
颜显欣1
1.暨南大学中医学院,广东 广州 5106322.暨南大学附属第一医院,广东 广州 510630
摘要：目的 探讨理冲消癥颗粒通过调控ANT3介导的线粒体凋亡通路增敏顺铂治疗卵巢癌的分子机制.方法 LC-MS检测理冲消癥颗粒入血成分.采用皮下异种移植瘤模型,将BALB/c-nud小鼠随机分为3组(8只/组):Tumor组(仅接种肿瘤)、DDP组(每周腹腔注射1次0.1 mL的5 mg/kg的顺铂)、DDP_LCXZ组(在顺铂基础上按照15 g·kg-1·d-1灌胃0.2 mL的理冲消癥颗粒).在实验过程中动态监测肿瘤体积、质量及小鼠体质量,并用HE染色观察肿瘤和肾脏的病理学变化.同时,采用RNA-seq筛选差异基因并行KEGG分析,电镜用于观察线粒体结构变化,Western blotting检测线粒体凋亡相关蛋白的表达.结果 LC-MS共检测出218个成分为理冲消癥颗粒的入血成分;与Tumor组比较,DDP组与DDP_LCXZ联合用药组的肿瘤体积分别减少60.3%和72.6%(P<0.01).转录组学结果显示,ANT3在DDP组与DDP_LCXZ联合用药组中的表达水平较对照组上调(P<0.05).分子对接后发现理冲消癥颗粒的主要活性成分与ANT3的结合能均<-6 kcal mol.电镜显示,与Tumor组相比,DDP组肿瘤细胞线粒体肿胀及外膜损伤程度增加,DDP+LCXZ组该现象更为明显.Western blotting结果显示,DDP组和DDP+LCXZ组中BAX、ANT3、cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9表达水平升高,而BCL-2表达水平降低(P<0.05).结论 LCXZ通过上调ANT3,促进线粒体功能失衡并激活凋亡信号,从而增强顺铂对卵巢癌的抑瘤效应.
关键词：理冲消癥颗粒腺苷酸转位酶3线粒体凋亡化疗增敏卵巢癌
论文发表日期：2025-11-20
在线出版日期：2025-12-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 2309-2319 )
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