circ_EPHB4协同YTHDF3通过N6-甲基腺苷依赖性稳定Wnt3促进胶质瘤进展
金晨
刘景平
刘博
费喜云
廖宇翔
中南大学湘雅医院神经外科,湖南 长沙 410008
摘要：目的 探讨环状RNA circ_EPHB4在胶质瘤中的促癌作用及其与N6-甲基腺苷(m6A)阅读蛋白YTHDF3协同调控Wnt3信号通路的分子机制.方法 通过芯片分析筛选胶质瘤组织中差异表达的circRNA,利用划痕愈合实验、Transwell侵袭实验及皮下成瘤模型,检测circ_EPHB4对胶质瘤细胞迁移、侵袭、上皮-间质转化(EMT)及体内成瘤能力的影响.采用RNA免疫沉淀、RNA稳定性实验及基因过表达/敲低技术,验证circ_EPHB4与YTHDF3对Wnt3 表达的协同调控作用.结果 circ_EPHB4在胶质瘤组织中较癌旁组织高表达2.3倍(|log2FC|=1.2,P<0.01),在胶质瘤细胞株U373中表达量达正常细胞的2.5倍(P<0.001).过表达circ_EPHB4可使胶质瘤细胞划痕愈合率提升至(75.2±6.3)%,较对照组增加78.6%(P<0.01);侵袭细胞数增至215±23个/视野,为对照组2.4倍(P<0.001),并促进EMT标志物N-cadherin和Vimentin的表达(P<0.001).体内实验显示,过表达组肿瘤体积21 d达1200±150 mm³,较对照组增加140%(P<0.001);肺转移灶数6.3±1.2个,为对照组4.2倍(P<0.01).circ_EPHB4通过上调Wnt3表达(P<0.01)发挥促癌作用,而YTHDF3以m6A依赖性方式延长Wnt3 mRNA半衰期至11.5±1.2 h,较对照组增加40%(P<0.01).二者协同调控时,同时敲低可使Wnt3 mRNA表达降至单独敲低组的47%(P<0.001).结论 circ_EPHB4与YTHDF3通过共同靶向Wnt3信号通路促进胶质瘤进展,靶向该协同轴可能为治疗提供新策略.
关键词：circ_EPHB4N6-甲基腺苷YTHDF3Wnt3胶质瘤
资助基金：湖南省青年自然科学基金(202140998)湖南省自然科学基金项目(2025JJ50742)
论文发表日期：2025-11-20
在线出版日期：2025-12-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 2320-2329 )
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