枸杞多糖通过下调miR-23a减轻顺铂诱导的颗粒细胞损伤
刘柳青1
王坤1
王雪晴2
杜冰心3
1.安徽中医药大学 中医学院,安徽 合肥 2300122.安徽中医药大学 药学院,安徽 合肥 2300123.上海中医药大学附属曙光医院安徽医院妇科,安徽 合肥 230038
摘要：目的 研究枸杞多糖(LBP)对顺铂损伤的卵巢颗粒细胞的保护作用及其潜在机制.方法 采用顺铂(2.5 µg/mL,24 h)诱导人颗粒细胞样肿瘤细胞系(KGN)建立KGN损伤模型,采用不同浓度LBP(100、500、1000 mg/L)干预受损KGN,各组细胞分别用细胞计数试剂盒-8检测细胞活力,流式细胞术检测凋亡率,ELISA法检测抗苗勒管激素(AMH)水平,透射电镜观察超微结构,Western blotting检测凋亡相关蛋白(Bax、caspase-3、Bcl-2)及PI3K/AKT信号通路的表达情况,RT-qPCR法检测微小RNA(miR)-23a表达情况.通过慢病毒转染构建miR-23a过表达/敲低模型,验证LBP的作用机制.结果 顺铂抑制KGN活力(P<0.01),诱导凋亡(P<0.01),降低AMH水平(P<0.01),造成染色质凝聚、细胞核固缩、细胞质空泡化等超微结构异常,并增加促凋亡基因Bax、caspase-3的表达(P<0.01),减少抑凋亡基因Bcl-2的表达(P<0.05),下调PI3K/AKT信号通路的表达与活化(P<0.01),上调miR-23a的含量(P<0.01).LBP干预可不同程度地逆转上述损伤,中剂量LBP作用24 h可改善KGN细胞活力、凋亡率、内分泌功能和超微结构(P<0.01).中剂量LBP通过下调miR-23a(P<0.01)激活PI3K/AKT通路(P<0.01),抑制Bax、caspase-3(P<0.01),上调Bcl-2(P<0.05).miR-23a过表达削弱LBP的保护作用,而敲低miR-23a则增强其疗效(P<0.01).结论 LBP通过抑制miR-23a表达,激活PI3K/AKT通路,抑制顺铂诱导的KGN凋亡,为保护卵巢功能提供了潜在治疗策略.
关键词：枸杞多糖miR-23aKGN细胞凋亡PI3K/AKT信号通路
资助基金：新安医学教育部重点实验室开放课题(2024xayx12)安徽中医药大学徽学研究中心开放基金科研项目(2024HXYJZX11)安徽省高等学校自然科学研究项目(2022AH050494)安徽中医药大学第一批高层次人才支持计划项目(2022rcyb003)安徽中医药大学科研基金项目(2021zrzd13)
论文发表日期：2025-11-20
在线出版日期：2025-12-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 2340-2349 )
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