Wilson病患者LncRNA Meg3表达水平与肝纤维化指标的相关性分析
花代平1
宣巧玉1
孙兰婷1
于庆生2
王琴3
王涛4
马麒颜4
杨文明5
汪瀚5
1.安徽中医药大学第一附属医院 神经内科,安徽 合肥 2300312.安徽中医药大学第一附属医院 普外科,安徽 合肥 2300313.安徽中医药大学第一附属医院 超声科,安徽 合肥 2300314.安徽中医药大学第一临床医学院,安徽 合肥 2300315.安徽中医药大学第一附属医院 神经内科,安徽 合肥 230031;新安医学教育部重点实验室//安徽中医药大学,安徽 合肥 230038
摘要：目的 探讨Wilson 病(WD)患者长链非编码 RNA 母系表达基因 3(LncRNA Meg3)基因表达水平与肝纤维化程度、Beclin-1、微管结合蛋白 1 轻链 3B(LC3B)的相关性.方法 选取安徽中医药大学第一附属医院就诊的 WD 患者(WD 组)100例和健康对照者(对照组)50例,检测血小板计数(PLT)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ 型前胶原 N端肽(PⅢNP)、Ⅳ 型胶原(C-Ⅳ)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST),计算肝纤维化血清无创伤诊断模型 AST和 PLT比率指数(APRI)评分以及肝纤维化-4指数(FIB-4);RT-qPCR 检测外周血 LncRNA Meg3、Beclin-1、LC3B 表达;二维剪切波弹性成像(2D-SWE)检测肝脏硬度值(LSM)、剪切波速度(SWV),并依据LSM值进行2D-SWE肝纤维化分期.同时选取我院经肝活检诊断为 WD(WD 组)和术后病理诊断为肝血管瘤患者(HC组)各10例,术中取新鲜肝脏组织,采用苏木精-伊红(HE)、马松(Masson)和铜染色(罗丹宁法)观察肝组织病理学改变并进行肝纤维化分期;透射电镜观察肝组织超微结果;RT-qPCR 检测肝组织 LncRNA Meg3、Beclin-1、LC3B 表达.结果 与对照组相比,WD组外周血LncRNA Meg3表达水平显著下降(P<0.01),AST、ALT、HA、LN、PⅢNP、C-Ⅳ、APRI、FIB-4、LSM、SWV水平升高(P<0.01);LncRNA Meg3与LSM、SWV、APRI、FIB-4、Beclin-1、LC3B呈负相关(P<0.05);ROC曲线结果显示LncRNA Meg3对2D-SWE肝纤维化>F4期的诊断敏感度为92.9%,特异度为83.7%,AUC为0.902(95%CI:0.835～0.969),诊断效能显著优于APRI(AUC=0.746)和FIB-4(AUC=0.661).2D-SWE肝纤维化分期与 LncRNA Meg3、Beclin-1、LC3B、APRI、FIB-4、HA、LN、C-Ⅳ表达水平差异有统计学意义(P<0.05);WD组肝细胞核固缩、溶解,细胞轮廓消失坏死,胶原纤维显著增生,肝细胞胞质内大量砖红色铜颗粒沉积,以变性肝细胞为甚;电镜下自噬小体和自噬溶酶体数量增多.与HC组相比,WD组肝组织LncRNA Meg3表达水平低(P<0.05),Beclin-1、LC3B表达水平高(P<0.05),LncRNA Meg3表达水平与Beclin-1、LC3B表达水平呈负相关(P<0.05).肝纤维化分期(S4期7例,S3期3 例)与LSM、SWV水平差异均有统计学意义(P<0.05).结论 WD患者LncRNA Meg3表达水平显著下降,且与肝纤维化程度呈负相关,与自噬水平密切相关.
关键词：Wilson病长链非编码RNA母系表达基因3肝纤维化自噬
论文发表日期：2025-11-20
在线出版日期：2025-12-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 2365-2374 )
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