咖啡豆醇通过调控IκBα/NF-κB通路抑制小胶质细胞活化改善脊髓损伤后小鼠的运动功能
夏金枝1
陈悦2
任侣2
李静3
宋雪4
陶露4
胡建国3
1.蚌埠医科大学第一附属医院 检验科,安徽 蚌埠 233004;蚌埠医科大学检验医学院,安徽 蚌埠 232.蚌埠医科大学第一附属医院 康复科,安徽 蚌埠 233004;蚌埠医科大学检验医学院,安徽 蚌埠 233.蚌埠医科大学第一附属医院 检验科,安徽 蚌埠 233004;蚌埠医科大学第一附属医院 炎症相关性疾病4.蚌埠医科大学第一附属医院 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233004;蚌
摘要：目的 探究咖啡豆醇(Kah)在脊髓损伤后通过抑制小胶质细胞活化介导的炎症反应对运动功能恢复的影响,并阐明其作用机制.方法 随机将54只8～10周龄的C57BL/6J小鼠分为Sham组(只进行椎板剥离),脊髓损伤(SCI)组(剥离椎板并撞击脊髓),Kah组(术后每日腹腔注射20 mg/kg的Kah),18只/组.采用BMS评分、足迹分析、游泳实验评估小鼠的运动功能.通过HE、快蓝染色及尼氏染色评估脊髓损伤区域、髓鞘完整性和神经元存活.使用脂多糖刺激BV2细胞建立体外炎症模型及BV2/HT22神经元共培养体系,利用不同浓度Kah干预,通过免疫荧光对体内外活化的小胶质细胞及神经元凋亡的数量进行评估;通过Western blotting检测凋亡相关蛋白(Bax/Bcl-2/cleaved caspase3)及IκBα/NF-κB通路蛋白.通过qRT-PCR、ELISA检测炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)水平.使用NF-κB通路激活剂PMA于体外实验进行干预,分析Kah的作用机制.结果 Kah治疗改善了SCI小鼠的运动功能;组织学检测显示,Kah组脊髓组织病理性损伤区域较SCI组缩小(P<0.001),同时髓鞘化面积及神经元数目增加(P<0.001);体内外实验显示,Kah通过抑制小胶质细胞的活化并减少其释放炎症因子缓解神经元凋亡;Western blotting结果显示,Kah可降低NF-κB及IκBα的磷酸化水平.体外免疫荧光结果证实,与Kah干预组相比,给予PMA后,活化的BV2细胞及凋亡的神经元增加(P<0.05).结论 Kah通过抑制NF-κB通路调控小胶质细胞活化来促进SCI后运动功能的恢复,为临床治疗提供了潜在新策略.
关键词：脊髓损伤咖啡豆醇小胶质细胞神经元凋亡NF-κB
论文发表日期：2025-12-20
在线出版日期：2025-12-31（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 2561-2572 )
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