参芪泄浊饮通过调控Rap1/MAPK/FoxO3a信号通路改善氧化应激及炎症反应延缓大鼠肾纤维化
卢晓宇1
刘智慧1
刘烨2
庞天霄2
卞蓉2
郭玲2
何学红2
1.辽宁中医药大学第一临床学院,辽宁 沈阳 1108472.辽宁中医药大学附属医院,辽宁 沈阳 110083
摘要：目的 明确参芪泄浊饮(SQXZD)的化学成分,并结合网络药理学及实验阐明SQXZD延缓大鼠肾纤维化的作用机制.方法 通过Q Exactive高分辨液质联用系统(UPLC-Q Exactive/MS)鉴定SQXZD化学成分.基于SQXZD化学成分构建SQXZD延缓肾纤维化的成分-疾病靶点网络,并进行富集分析以筛选关键通路与作用靶标.将49只SPF级雄性SD大鼠随机分成空白组,假手术组,模型组,氯沙坦组(4.6 mg·kg-1·d-1)及SQXZD低、中、高剂量组(9.7、19.4、38.8 g·kg-1·d-1).除空白组及假手术组,其他组大鼠均以单侧输尿管结扎法复制肾纤维化模型.造模成功并连续灌胃14 d后取材,HE染色观察术侧肾组织病理变化,Masson染色观察术侧肾组织胶原沉积面积,全自动生化分析仪检测血清BUN、Cr水平,ELISA法检测血清SOD、MDA、GSH-px、IL-6、TNF-α水平;Western blotting及qRT-PCR检测各组大鼠术侧肾组织α-SMA、Col-Ⅰ、NAKED2、Rap1、B-raf、Raf-1、MEK3/6、p38MAPK、MEK、ERK1/2、p-ERK1/2、FoxO3a、p-FoxO3a及MnSOD表达及mRNA转录水平.结果 从SQXZD中鉴定出263种化学成分;网络药理学获得SQXZD成分和肾纤维化疾病交集靶点170个,分析显示SQXZD延缓肾纤维化可能与MAPK、Rap1、FoxO等通路相关.动物实验显示,与假手术组比较,模型组大鼠术侧肾组织结构异常、纤维化面积扩大;血清BUN、Cr、MDA、IL-6、TNF-α水平升高(P<0.01),SOD及GSH-px水平下降(P<0.01);术侧肾组织α-SMA、Col-Ⅰ、NAKED2、Rap1、B-raf、MEK、ERK1/2、p-ERK1/2、MEK3/6、p38MAPK表达及其mRNA转录水平上调(P<0.01),Raf-1、FoxO3a、p-FoxO3a及MnSOD表达及其mRNA转录水平下调(P<0.01).与模型组相比,各给药组大鼠术侧肾组织结构可见不同程度改善、纤维化面积可见不同程度减少;血清BUN、Cr、MDA、IL-6、TNF-α水平下降,SOD及GSH-px水平升高,SQXZD高剂量组及氯沙坦组差异具有统计学意义(P<0.05),SQXZD中剂量组差异具有统计学意义(P<0.01);术侧肾组织α-SMA、Col-Ⅰ、NAKED2、Rap1、B-raf、MEK、ERK1/2、p-ERK1/2、MEK3/6、p38MAPK表达及其mRNA转录水平下调,Raf-1、FoxO3a、p-FoxO3a及MnSOD表达及其mRNA转录水平上调,SQXZD低、高剂量组及氯沙坦组差异具有统计学意义(P<0.05),SQXZD中剂量组差异具有统计学意义(P<0.01).结论 SQXZD可改善肾功能、延缓肾纤维化,其机制可能是调控Rap1/MAPK/FoxO3a信号通路以改善氧化应激及炎症状态.
关键词：参芪泄浊饮肾纤维化氧化应激炎症因子Rap1/MAPK/FoxO3a信号通路
资助基金：国家中医药管理局中医药重点学科建设(zyyzdxk-2023033)国家中医药管理局中医药重点学科建设(zyyzdxk-2023036)辽宁省科学技术计划面上项目(2024-MS-124)
论文发表日期：2025-12-20
在线出版日期：2025-12-31（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：13( 2585-2597 )
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